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更新后的世卫组织Xpert MTB/RIF检测政策:新内容及其可如何支持实施

发布:2014年1月16日 建议:34 回答:202

亲爱的同事们,

自2010年世卫组织批准并在全球推广Xpert MTB/RIF技术以来,各国际方面一直在密切关注该技术。截至2013年9月底,在95个有优惠价格资格的国家的公共部门采购了近2000台GeneXpert仪器和400多万Xpert MTB/RIF墨盒。

使用这一技术的经验已迅速积累起来,并通过同行评议出版物、系统审查、国家和技术伙伴报告在世卫组织组织的几次执行者会议上以及在以往GHDonline专家小组讨论中定期分享。总结了这些新的知识和经验,世卫组织于2013年10月发布了《世卫组织最新政策》。它提供了关于使用Xpert MTB/RIF检测诊断肺结核、儿童结核、肺外结核和利福平耐药的最新建议。

请加入我们的虚拟专家小组讨论下周,2014年1月20日至24日,讨论这些新知识和以下主题:
-选择使用Xpert MTB/RIF进行测试的个体和风险评估的重要性
-基于耐药结核风险的不同组的Xpert MTB/RIF结果的解释
-集成Xpert MTB/RIF测试和传统方法的最佳方法
- Xpert MTB/RIF和其他快速和敏感的结核病检测可能如何影响结核病和耐药结核病规划管理的动态

我很高兴欢迎以下小组成员参加本次讨论,我们将在为期一周的专家小组中共同回答这些问题和其他问题:
——世界卫生组织的克里斯托弗·吉尔平博士、公共卫生硕士。
- Armand Van Deun,国际抗结核和肺病联盟顾问,安特卫普热带医学研究所高级研究员。
- Wendy Stevens教授是威特沃特斯兰德大学分子医学和血液学系主任,南非国家卫生实验室服务部国家优先项目负责人。
Martin Colla是造父变星Xpert MTB/RIF开发项目的营销负责人,并见证了该产品的发布。他现在是Cepheid亚洲区HBDC项目经理。
- Peter Saranchuk医学博士是Médecins Sans Frontières (MSF)南部非洲医疗股(SAMU)的结核病-艾滋病顾问。

如何参与:

这个虚拟专家小组对所有人都是免费开放的。

1.耐多药结核病治疗和预防社区成员:该专家小组正在您的社区中进行——这意味着您将收到基于您在GHDonline配置文件中为这些社区选择的电子邮件通知设置的该小组的电子邮件通知。如果您想更新本专家小组或任何GHDonline社区的电子邮件通知设置,请登录您的GHDonline帐户(//www.mego-meet.com/accounts/signin/),并从«我的简介»下拉框中选择«编辑电子邮件设置»。

2.不是会员?点击右侧的«加入专家小组»按钮,注册加入这个专家小组。

请随时开始分享你的问题和想法。我们期待着这一讨论。

谢谢你!

回复

Erlyn蕾切尔Macarayan回复于2014年1月16日晚上7:54

这真是一个很棒的话题!我期待着小组和参加这次讨论的人分享的信息。我相信,这还将伴随各种问题,并将考虑健康的社会决定因素、方案监测和评估,以及伴随该倡议实施的各种战略。

Abebayehu Yilma回复于2014年1月16日晚上8:42

亲爱的所有,

我期待着参加讨论。

Stephen Muleshe回复于2014年1月17日凌晨1:13

亲爱的所有人
新年快乐。这确实是一个讨论这个问题的好机会
重要的课题。我期待着讨论

祝好

Gemeda Abebe回复于2014年1月17日凌晨2:02

亲爱的所有,

新年快乐!这是一个很重要的话题,我会参加讨论。

阿卜杜拉Mlwati回复于2014年1月17日凌晨2:12

这确实是一个很好的机会参与到GeneXpert这个精彩的话题中来,我期待着从这个主题的世界级专家那里学到更多。谢谢。

Gidado穆斯塔法回复于2014年1月17日凌晨2:36

这是一个很好的机会,因为我们目前正在尼日利亚根据新政策更新我们的指导方针和SOP。我的同事对新标本(脑脊液、胃液和组织)的实际操作过程已经很少问了,痰也一样吗?已经有求救信号了吗?需要更换模块吗?

febronie mushimiyimana回复于2014年1月17日凌晨2:42

专家在我们国家是新的,这是我们学习更多的好机会!

利恩Rigouts回复于2014年1月17日凌晨2:45

同上的

Fuad Mirzayev回复于2014年1月17日凌晨3:30

如果你还没有看到政策更新的预发布副本,现在在这里:http://www.stoptb.org/wg/gli/assets/documents/WHO%20Policy%20Statement%20on%2..。

问候,

Fuad

Fuad Mirzayev回复于2014年1月17日凌晨3:40

政策更新将与操作方面的考虑相辅相成,计划于2月至3月出版的“执行手册”将重点介绍如何操作。执行手册还将包含处理肺外样本(脑脊液、淋巴结和其他组织)的SOP。我们可以在小组讨论中分享这个特定的SOP的草案。
问候,

Fuad

克里斯托弗·吉尔平,博士,公共卫生硕士专家回复于2014年1月17日凌晨3:52

已制定了一份草案SOP(见附件),用于Xpert MTB/RIF试验中所选肺外样本(脑脊液、淋巴结和其他组织)的标本处理。该SOP的最终版本将纳入实施手册的第二版,该手册将于2014年2月至3月出版。

附加资源:

Daniela Cirillo博士,医学博士,博士回复于2014年1月17日凌晨3:58

谢谢福阿德,这份文件和标准操作程序对所有人都非常有用。伟大的工作

Stephen Muleshe回复于2014年1月17日凌晨4:21

非常感谢Chris提供的文件

海德尔AL-DARRAJI回复于2014年1月17日凌晨4:54

谢谢你的邀请,福阿德。
期待参加这次重要的讨论。

Alaine Umubyeyi Nyaruhirira回复于2014年1月17日上午5:34

亲爱的小组成员

这是一项伟大的倡议,许多非洲国家都在引进这项技术,但由于没有很好地协调实施,它们面临一些挑战。
特别是,我想在这个环节介绍如何使用世界卫生组织发布的不同“指南”,其中一个例子是Xpert机器的位置和它的最大容量。
另一点是对Xpert发现的耐多药结核病病例缺乏明确的治疗计划,等待按比例、国家一级的液体或LPA确定的结果需要花费时间,二线药物的可获得性和PMDT计划薄弱等。指南/建议和实施之间有一点差距。

穆罕默德suaudi•回复于2014年1月17日早上6:15

没关系,我想参与,我是其中一员。

Manoj Yadav回复于2014年1月17日上午9:15

期待讨论

麦伊回复于2014年1月17日上午9:32

期待

Raju Pangeni回复于2014年1月17日上午9:45

亲爱的大家,我期待着参加这个论坛,并更新我目前对基因xpert作为一种新的诊断工具及其局限性的理解。谢谢

诚实Ganu回复于2014年1月17日上午11:47

这是一个很好的学习机会。很期待

Gaddo Flego回复于2014年1月17日上午11:59

亲爱的所有,
我很有兴趣参加小组讨论。
在许多回复中,我看到了对Xpert MTB/RIF检测在当地实施的担忧,这并不让我感到惊讶,这是创新技术的一个典型问题。由于我对在不同收入/发展水平的国家和卫生系统中采用正式或非正式的卫生技术评估(HTA)程序越来越感兴趣,如果您能告诉我在您的经验中,实施Xpert MTB/RIF检测是否遵循了任何类型的疗效评估、对患者/组织的影响、一般和特定的可持续性和/或其他问题,我将非常感激。
谢谢你,Gaddo。

DIMITRIOS PAPAVENTSIS回复于2014年1月17日下午2点

亲爱的所有,

这是在当地和国际层面讨论Xpert MTB/RIF检测实施的一个很好的机会。

尽管希腊的财政状况仍在恶化,但几十年来最严重的失业率增长、个人深度的增加、社会保障项目的削弱以及缺乏数据来证明前所未有的紧缩对健康的影响,几乎导致了医疗保健系统的崩溃。现在预计的是传染病的发病率急剧增加,特别是艾滋病毒、疟疾(已经有记录)、肺结核等。

我们该如何面对即将到来的流行病?我们没有专门的结核病规划和预算,没有国家结核病控制和消除战略,没有实施结核病控制的国家指导方针,ΤΒ没有专门的人力资源,缺乏结核病控制工作人员的培训和技能发展计划,没有正式提名参考中心,资金经常不足,结核病通报严重不足(根据最近公布的数据,不到80%的病例)。

因此,通过这次新的GHDonline专家小组讨论分享使用这一迷人技术的经验对我和我在雅典的同事们来说将是极其重要的。我们已经通过了2013年10月发布的新的世卫组织政策更新,目前我们正在更新我们的Xpert MTB/RIF SOP。附上的文件将非常有用,谢谢Chris和团队的出色工作!

期待下周的讨论。

伊丽莎白。格拉泽回复于2014年1月17日下午2:15

有趣的创新。在建模研究中,Xpert MTB/RIF被发现是具有成本效益的,是否有实时研究来验证模型估计?

伊丽莎白

Regina Loprang回复于2014年1月18日早上7:57

这是一个非常有趣的话题。
儿童使用geneXpert有什么经验吗?

期待加入讨论

Regina

爱德华chilolo回复于2014年1月18日上午8:10

谢谢团队。
GX MTB/RIF是一项重要的创新,可以在结核病的早期阶段进行检测,从而减少在社区中的传播。
我很乐意参加讨论,因为在坦桑尼亚,我们已经在一些选定的卫生设施中使用了这种机器。
也谢谢你的SOP,我以为Gene Xpert检测只需要痰样本。
最好的问候,
Chilolo。

爱德华chilolo回复于2014年1月18日上午8:22

亲爱的女王,
对于儿童的基因Xpert我们通常做胃抽吸。抽吸样品送GX机检测。
胃抽吸的过程很简单,可以由非专业人员完成,如护士或临床医生,只要他们接受过相关的培训或指导。最好在孩子进食前进行晨间标本(抽吸)。
这就是我们在坦桑尼亚所做的。
最好的问候,
Chilolo。

阿西夫•马哈茂德回复于2014年1月18日上午8:28

一个伟大的计划。将对孟加拉国等高负担国家的临床医生非常有帮助。非常期待从专家们的讨论中获得最大的收益。
阿西夫Mujtaba马哈茂德

艾伦Munemo回复于2014年1月18日上午8:41

谢谢你的邀请,我一定会参加的。非常感谢您的非痰样本SOP,它将帮助我们在儿科患者。期待着富有成果的讨论。
艾伦

布伦达Asiimwe Kateera回复于2014年1月18日上午9:55

这是一个很好的和信息丰富的话题。我期待着小组成员和与会者将举行丰富的讨论。感谢GeneXpert关于除痰外标本使用的SOP。
布伦达Asiimwe-Kateera

RAJNEESH TRIPATHI回复于2014年1月18日上午10:08

亲爱的,
它对信息很有用。

感谢和问候
Rajneesh

Omotayo Salau回复于2014年1月18日上午10:18

非常感谢即将到来的讨论的发起者,

毫无疑问,它将是令人振奋的,信息量很大的,可以分享结核病控制专家的经验。

期待着……伟大的工作!

Arnaud Trebucq回复于2014年1月18日下午1:09

成本主要取决于两件事:材料成本和
人力成本。显然,材料的成本要高得多
与显微镜检查相比。就人力而言
高收入国家的工资非常高,Xpert肯定是这样
成本效益;在工资较低的低收入国家,
显然显微镜检查更划算。

Arnaud

伊丽莎白。格拉泽回复于2014年1月18日下午2:24

为了确保结果的准确性,有初始支出、培训模块和质量保证的成本。在疟疾方面,RDT也取得了重大进展,但需要注意以下事项:临床医生可能会为了他们和病人的期望而忽略结果,
2.虽然使用起来很简单,但是可能会出现错误,所以质量保证必须到位。3.维护培训计划;库存的墨盒(genxpert)等这些都需要花费时间和金钱。
希望这些问题中的一些(如果不是大部分)能够根据从大规模推广疟疾快速检测和艾滋病毒快速检测中获得的经验教训得到缓解。
伊丽莎白

克劳德RUTANGA回复于2014年1月19日凌晨1:42

问候每一个人,
关于Gaddo提出的关于Xpert技术在公共卫生实践中的评估问题,我想说的是,一些非洲国家已经进行了一些评估,作为日常监测的一部分(至少是我所知道的那些国家),而不是一个正式的评估特派团。报告的常见挑战包括:
-电力经常短缺
-痰标本质量差与工作人员能力不足、痰收集程序和储存不当有关
-样品运输系统,特别是对偏远地点,这次要影响预期的样品质量
-由于缺乏本地能力和本地服务提供商(如果有的话)与Xpert实施站点之间的沟通不良,Xpert机器的校准延迟。

在实施Xpert技术的过程中,有关国家试图通过以下方法解决这些挑战:
-用支持完整2小时测试周期的逆变器替换Xpert采购的UPS。采购的带有Xpert的UPS在某些设置下无法支持完整的2小时循环。由于电源逆变器和UPS之间的价格差异(分别为850美元和2500美元),这种策略也被认为是更具成本效益的。
值得注意的是,由于未完成/失败的测试而丢弃的样品和墨盒数量也有所减少。
在某些情况下,电力短缺可以通过使用全新的卡车电池来控制,这种电池可以支持完整的2小时循环。

-使用冷却盒/冰袋,以防止来自偏远地区的样品变质或将样品保存在酒精溶液中
-数据收集程序和存储方面的工作人员培训也加强了Xpert在执行方面的表现。
更多的策略可以在专家小组讨论中讨论或发现

问候

鲁坦加·克劳德,医学博士,理学硕士

克劳德RUTANGA回复于2014年1月19日上午7:56

嗨Fuad,
在即将举行的有关世卫组织最新MTB/RIF检测方法的为期一周的专家小组讨论中,希望各方能就这项新技术的运营化方面的基于国家的经验进行更多的分享,从中注意到挑战和试图克服后者的解决方案。
事实上,在国家层面实施后,有一种感觉是,一些结核病控制项目并没有详尽地探讨应将该技术的PPV(阳性预测值)保持在尽可能高的水平的患者群体,参考了我访问过的结核病诊断算法,并将Xpert MTB/RIF纳入其中。
无论如何,这只是一个被提到的时代,但是更多的时代可能会在讨论周中出现。
谢谢你!

鲁坦加·克劳德,医学博士,理学硕士

ghafoor阿卜杜勒回复于2014年1月20日凌晨12:09

谢谢你开始讨论一个非常重要和相关的话题。这一讨论将增加现有资料及其在当地背景下的解释。我期待大家的讨论和评论。

安德鲁·黑回复于2014年1月20日凌晨1:53

亲爱的所有,
谢谢你给我这个机会,我有几点需要讨论。
1)关于粉盒的成本,应该是实际成本,而不是补贴成本,因为补贴实际上是可以花在其他保健方面的钱。
2)需要强调的是,在Rif耐药低的地区,该检测的阳性预测值较低,导致大量假阳性,可能对误诊患者造成严重后果。必须进行确认性测试。
3)不一致的基因型结果应如何解释,如GXP Rif耐药和LPA敏感?不一致的基因型和表型结果应该如何解释?
4)在艾滋病毒/结核病发病率高的地区,经常开出经验性结核病治疗处方,对艾滋病毒阳性的第一例GXP阴性结核病嫌疑人重复GXP是否有价值?
期待讨论

阿尔芒Van Deun专家回复于2014年1月20日凌晨2:47

我期待着进行有益的讨论,特别是关于在患病率较低时确认利福平耐药结果的必要性。正如所附论文中所讨论的那样,这一推荐极具争议性,因为它是基于一个不完善的金标准,即表型DST,忽略了一些低水平但与临床和流行病学相关的利福平耐药。考虑到这些,特异性比之前发表的要高得多,可能接近100%,所以从技术上讲,耐药结果不需要确认。然而,分析前和分析后的错误确实会发生,就像任何测试一样,结果可能根本不属于患者。出于这个原因,应该确认一个意想不到的耐药结果,从这个意义上说,流行可能起作用。但幸运的是,无需参考样本或患者,只需在另一个样本上重复Xpert MTB/RIF即可获得确认。根据我们的经验,其他快速试验(MGIT, LPA MTBDRPlus版本2)比Xpert遗漏了更多的利福平耐药,因此重复Xpert也是可取的。

附加资源:

Fuad Mirzayev回复于2014年1月20日凌晨3:20

亲爱的所有,

我们在世卫组织网站上设有一个页面,收集关于实施这一新技术、政策和“如何”文件的所有有用信息,绘制世界范围内可用情况的地图,并列出已发表的证据清单:http://www.who.int/tb/laboratory/mtbrifrollout/en/index.html
发表的文章列表可以在那里找到,在试验的影响和成本效益部分,你可以找到一些讨论模型和常规临床实践的文章:http://www.stoptb.org/wg/gli/assets/documents/map/XpertPublications.pdf

Fuad Mirzayev回复于2014年1月20日凌晨3:22

关于儿科结核病的检测
Nicol MP等人。粪便样本MTB/RIF检测诊断肺部疾病
儿童的结核病。临床感染杂志2013年4月26日。[印刷前的Epub]
http://cid.oxfordjournals.org/content/early/2013/04/25/cid.cit230.abstract
2013年11月13日更新
Sekadde议员等人。Xpert结核分枝杆菌/RIF试验对儿童诊断的评价
乌干达的肺结核:一项横断面诊断研究。BMC感染诊断2013
3月12日,13:133。doi: 10.1186 / 1471-2334-13-133。
http://www.biomedcentral.com/1471-2334/13/133

Nguyen TQ等。Xpert MTB/RIF和MODS检测在儿科诊断中的价值评价
肺结核。BMC感染杂志2013;13: 31。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3562258/

沃尔特等人。从粪便样本快速诊断小儿胸内结核
使用Xpert MTB/RIF试验:一项初步研究。儿科感染杂志2012 Dec;31(12):1316。doi:
10.1097 / INF.0b013e318266c21c。
http://journals.lww.com/pidj/Citation/2012/12000/Rapid_Diagnosis_of_Pediatric..。
acic.29.aspx

贝茨等人。Xpert MTB/RIF检测诊断结核的评价
撒哈拉以南非洲儿童洗胃抽吸:一项前瞻性描述性研究。
《柳叶刀感染杂志》2012年11月2日。pii: s1473 - 3099(12) 70245 - 1。[印刷前的Epub]
http://www.thelancet.com/journals/laninf/article/piis1473 - 3099 (12) 70245 - 1 / abs……

惠特克和哈杰扎尔。儿童肺结核的诊断有希望的方向。
2012年8月;6(4): 385 - 95。
http://www.expert-reviews.com/doi/abs/10.1586/ers.12.36

Zar HJ等。儿童肺结核的快速分子诊断应用
鼻咽样本。临床感染杂志2012年7月2日。[印刷前的Epub]
http://cid.oxfordjournals.org/content/early/2012/06/28/cid.cis598.abstract
Rachow A等。Xpert MTB/RIF检测增加和加快病例检测
儿童结核病:一项前瞻性队列研究。临床感染杂志2012年4月3日。提前[Epub
打印)
http://cid.oxfordjournals.org/content/early/2012/03/29/cid.cis190.abstract
尼克尔·M等人。Xpert MTB/RIF检测诊断肺结核的准确性
在南非开普敦住院的儿童:一项描述性研究。柳叶刀感染
说,2011年11月,11(11):819 - 24。Epub 2011年7月19日。
http://www.thelancet.com/journals/laninf/article/piis1473 - 3099(11) 70167 - 0 /富拉人……

Musarurwa Kwaramba回复于2014年1月20日上午7:56

Xpert MTB/RIF检测是一种分子技术,能够检测与更低水平表型抗性相关的突变。这种低水平耐药相关突变可能是高水平耐药发展的早期阶段。因此,识别这些突变的能力可能对临床有用,可以通过切换到更有效的药物方案来优化治疗。Gene Xpert机器是否能够检测到这些低水平的耐药性(早期检测)?发展到高水平的耐药是渐进的,而结核病规划的样本收集用于随访至少是每月一次,我们不是推迟了耐药诊断吗?你建议多长时间复检一次阴性(专家MTB/RIF试验)?

谢谢你!

Kwaramba

苏菲博韦回复于2014年1月20日上午8:39

亲爱的所有,

欢迎参加我们关于“世卫组织关于MTB/RIF检测的最新政策:新内容及其如何支持实施”的虚拟专家小组的第一天会议。很多人已经提出了非常有趣的问题,感谢福阿德分享了这么多有趣的出版物。期待我们的小组成员和同事在这次讨论中讲述他们的经历。以下是到目前为止收到的一些问题的部分概述,请分享你的想法:

-关于实施Xpert MTB/RIF检测的决定的经验遵循了对疗效、对患者/组织的影响、一般和特定的可持续性和/或其他问题的任何类型的评估。

-在建模研究中,Xpert MTB/RIF被发现是具有成本效益的,是否有实时研究来验证模型估计?

-与儿童一起使用GeneXpert的经验

- Gene Xpert机器是否能够检测到这些低水平的耐药性(早期检测)?发展到高水平的耐药是渐进的,而结核病规划的样本收集用于随访至少是每月一次,我们不是推迟了耐药诊断吗?你建议多长时间复检一次阴性(专家MTB/RIF试验)?

-如何解释不一致的基因型结果,如GXP耐Rif和LPA敏感?不一致的基因型和表型结果应该如何解释?

-在艾滋病毒/结核病发病率高的地区,经常开出经验性结核病治疗处方,对艾滋病毒阳性的第一例GXP阴性结核病嫌疑人重复GXP是否有价值?

-关于新技术的运作化的国家经验、遇到的挑战和尝试的解决办法。

最好的,苏菲

阿尔芒Van Deun专家回复于2014年1月20日上午9:34

回答Musarurwa Kwaramba
(来自Bostwana的实验室专家)
Gene Xpert机器是否能够检测到这些低水平的耐药性(早期检测)?发展到高水平的耐药是渐进的,而结核病规划的样本收集用于随访至少是每月一次,我们不是推迟了耐药诊断吗?你建议多长时间复检一次阴性(专家MTB/RIF试验)?

Xpert MTB/RIF检测探针覆盖的低水平耐药性突变没有问题;在覆盖区域(572Phe)外至少有一个。然而,在标准的结核病规划条件下,这些低耐药突变本身就足以导致不良的治疗结果,与高耐药突变相差无几。由于获得额外的突变,可能会发生更高水平的抗性,但似乎不是规律。底线是,Xpert检测到的任何利福平耐药性都应提示开始耐多药结核病治疗,就像算法中建议的那样,除非对错误识别产生怀疑。当患者因持续或反复出现的症状/体征对指征有反应时,应按照逻辑进行重新检测,例如,由于最初治疗失败,在检测中呈阴性或易感后,在重新治疗3个月时仍为涂片阳性。

回答Andrew Black
(咱医生)
3)不一致的基因型结果应如何解释,如GXP Rif耐药和LPA敏感?不一致的基因型和表型结果应该如何解释?

抗药性,如果不太可能误诊。与LPA和快速表现型DST相比,Xpert是更敏感的测试,在一般实验室中可能也比慢表现型DST更敏感。由于沉默突变导致的假耐药是可能的,但非常罕见(不到rpoB突变的1%),根据我们的经验,甚至不会被Xpert或LPA发现,因为它通常是杂交种,混合了野生型。如果检测到,沉默突变有望通过LPA产生相同的抗性结果,但不具有表型。

4)在艾滋病毒/结核病发病率高的地区,经常开出经验性结核病治疗处方,对艾滋病毒阳性的第一例GXP阴性结核病嫌疑人重复GXP是否有价值?

是的,如果你有钱的话。但也要考虑非结核分枝杆菌病,这是最有可能的阳性涂片和阴性Xpert。

Fuad Mirzayev回复于2014年1月20日上午10:57

进行Xpert MTB/RIF检测的决定应由卫生保健专业人员通过对前往卫生中心的每个人的风险评估作出。
更新后的世卫组织政策文件建议对所有怀疑患有结核病的个人(成人和儿童)使用这种检测方法。这两项建议是有条件的,即当各方案决定对这一庞大群体中的所有人进行测试时,必须承认所涉的重大资源问题。对成人的建议是基于较强的证据,而对儿童的建议则相对较弱。
最新政策中的另外两项建议强烈建议将Xpert MTB/RIF作为耐多药结核病或艾滋病毒相关结核病风险成人和儿童的初始诊断检测,当资源有限时,应优先对这两组人群进行Xpert MTB/RIF检测。
政策建议还允许使用Xpert MTB/RIF作为对那些被认为没有MDR或hiv相关结核病风险的成年人的随访检查。更新政策中的最后一项建议承认了来自系统综述的大量证据表明,与培养和痰涂片显微镜相比,Xpert MTB/RIF在检测准确性和产量方面具有显著的诊断优势。然而,这一建议并不是一项用于检测所有涂片阴性个体的全面规则,而是一项允许规划在涂片显微镜未能发现任何抗酸杆菌的情况下检测仍怀疑患有结核病的个体的规则。

Fuad Mirzayev回复于2014年1月20日上午11:03

在去年的Xpert MTB/RIF实现者会议上,介绍了一些有趣的国家经验。国家介绍可以在这里找到和查看:http://www.stoptb.org/wg/gli/assets/documents/5th%20GLI%20meeting%20DRAFT%20A..。
我们期望在计划于今年4月中旬在日内瓦举行的下一届MTB/RIF执行者会议上分享更多的国家经验。

马丁阿胶专家回复于2014年1月20日上午11:07

Xpert MTB/RIF检测耐药出现的能力部分取决于突变是否导致与突变所在的探针(A,B,C,D或E)没有杂交(单个探针结果为阴性),或者是否存在部分杂交(单个探针结果相对于其他探针将是延迟阳性)。在前一种情况下,当样本分枝杆菌种群中出现的突变生物较少时,耐药性可以较早地检测到,而在后一种情况下,样本中几乎所有的生物可能都必须发生突变,才会显示出耐药性。

Blakemore等。临床微生物学杂志。2010 7;48(7):2495-501。doi: 10.1128 / JCM.00128-10。Epub 2010年5月26日。
http://jcm.asm.org/content/48/7/2495.full

医学博士、侯赛因。回复于2014年1月20日上午11:54

这是非常有意义的讨论。感谢所有。

S M Mostofa Kamal回复于2014年1月20日中午12:31

感谢您安排MTB/RIF专家小组讨论,这是一种新的分子创新,将取代传统培养和DST (TAT 60 - 90天)。Meta分析显示无RIF假耐药,但组间有5%的RIF假敏感。然而,以下查询:
1.Xpert将如何检测新的突变位点?Cephid是否一直在监测这种现象?什么是rpoA区域的突变?
2.如何跟踪发现阳性结核病病例?在这种情况下(当显微镜检查还没有完成时),宣布治愈的依据是什么?
3.在第2个月、第3个月、第4个月或第5个月,非转换组的专家的准确率是多少?FDA染色可以补充吗?
4.如果反应性或复发的结核淋巴结或其他隐蔽的结核病例,当专家阳性但培养阴性时,结核治疗是否继续或重新安排?我认为需要更多的数据。
5.批与批之间或批与批之间的墨盒是否有任何变化。我认为在墨盒的内部控制方面几乎没有变化(在同一名患者中,MTB阳性vs MTB阴性,再次测试时RIF对RIF敏感)。
6.是否存在Xpert使用的通用算法?

安德鲁·黑回复于2014年1月20日下午1:01

谢谢你们的讨论和文献。
然而,这确实提出了一个进一步的问题。我们看到许多患者只有Xpert MTB/Rif结果显示Rif耐药,而没有其他临床样本。如何治疗这些患者?我们目前将其作为多药耐药(4- 6km - mfx - to- trd / 18z - mfx - to- trd) + H和E(我们的大多数Rif mono患者对乙胺丁醇保持敏感性,与我们的多药耐药病例相反,多药耐药水平较高),但这是一个很大的药物负担,这些患者中的大多数将是多药耐药作为一种政策,这些患者应该考虑作为多药耐药治疗吗?我们系统的另一个异常是,如果证实了多药耐药,我们会让患者入院,直到文化转换,但如果他们只是Rif耐Xpert结果,我们将他们作为社区的门诊患者。

温迪·史蒂文斯专家回复于2014年1月20日下午1:40

克劳德Ratunga:卢旺达:
克劳德Ratunga:
问题:分享在这项新技术的运作化方面以国家为基础的经验,从中注意到挑战和试图克服后者的解决办法

我理解了您的问题,您正在寻找基于国家的经验,以便在全国范围内实施GeneXpert系统。有几个国家已经开始,可以帮助你。作为一个南非人,我们现已在207个中心实施了289项,进行了300多万次检测。我们很乐意分享我们的经验和培训材料。没有必要重新发明轮子-我们有一个标准化的方法来实现所有的分析,这和GeneXpert没有什么不同。我们愿意分享所有的数据和培训材料。
我们开始在显微镜中心进行测试,以加快过程,并从25个高负担区开始。

在这一过程中,我们遇到了许多挑战,并且在不同的时间点也有所不同:早期的问题如下:
•暂时的全球枪弹短缺
•分阶段实施:不完全访问测试:采用两种算法(涂片和GXP)
-公平问题:提出的仪器的推出
-实验室和临床层面的混淆
-就合适的算法达成共识
•不遵守算法/测试请求的混乱
-没有抗Rif的确认测试(20-40%)
-在一个表单上请求多个测试
•儿科测试
•模块故障:约8%
•肺外的样品
•非现场校准
•没有EQA项目
•在护理点使用:可行性


我们现在认为,我们已实现对推定结核病例的100%覆盖,并已完成最初的计划。Genexpert阳性率在全国高负担地区为16-17%;现在全国的数据稳定在11-13%的平均水平;我们认为这可能是由于覆盖面的增加和/或抗逆转录病毒药物项目的扩大;和/或更少的病例是通过经验治疗的。不要低估在算法上达成共识所需的时间;这也将取决于该国的艾滋病毒和结核病患病率。错误率相对较低,全国稳定在不到2- 3%。

世卫组织指导方针在早期阶段解决了其中许多问题:我们正在最后确定我们的EPTB政策。
有趣的是,我们自己的数据反映了世卫组织当前的建议。在所有样本类型中,我们的总体阳性率为18%。除了我们的成本模型(NTCM)之外,我们需要重新做模型,以包括EPTB和儿科检测的相关成本,这是一个不小的组成部分。淋巴结上的FNA非常成功;胸膜液的敏感性和特异性约为50%;CSF离心后效果较好;GXP在残留样品上完成,所以如果这是前期样品,结果将会改善。

目前最大的困难是:1)需要加强卫生系统:我们知道我们的算法没有得到遵循,检测没有在各地得到适当使用;2)算法本身需要审核;3)超过2年保修期的模块故障:成本没有计划,但很重要:造父变星正在进行研发,以进一步减少故障;4)护理联动是最大的问题;5)编制汇率波动预算;率;6)如何处理HIV阳性的GeneXpert阴性;我们在这条手臂上花了1亿兰特,但收益非常小;7)低估所需的临床培训和再培训8)确保可持续性,费用由国家卫生部预算支付;9)将项目扩大到监狱、矿山和矿区周边社区的高危人群

解决方案包括:1)使用干燥培养点进行EQA;通过与造父变星合作设计的远程连接系统进行持续监测;可与以下人员联系获取材料;2)正在审查的算法:一项研究建议在这种情况下使用第二个Xpert测试将是有用的和经济有效的;3)校准现在在现场完成;4)正在为EPTB开发sop,成本模型正在审查中,因为这占了大量的样本;5)目前正在对所有儿科病例进行检测。到目前为止,使用胃抽吸的结果很好,痰的体积通常很低,然而,该试验加倍检测;目前正在对粪便进行测试;6)坚持算法的一个简单解决方案是先发送两个痰标本,然后由实验室进行反射。 7) Requisition forms and registers are being changed-don’t under-estimate how disruptive this process can be; 8) funds have been ring-fenced in national budget; 9) need to manage massive increase in MDR cases (consistently at about 7% of cases tested); 10) global fund money has been sourced to initiate programs with special needs: prisons and mines.

如欲获得更多资料,请浏览:www.nhls.ac.za;;;

我明天会把一些可能有用的报告和论文放到dropbox里。

安德鲁·黑回复于2014年1月20日下午1:40

的问候,
我们在实验室外使用机器时遇到的其他挑战是:
电涌对设备造成了昂贵的损坏。
需要为计算机提供定期更新的病毒防护和足够的安全性。
少于5mls的痰液样本被丢弃或送去进行AFB染色。
库存管理不善,墨盒订购过多或不足,导致过期或无库存。
“专注于”运行样本的技术人员经常在诊所做其他任务,并在一天结束时运行样本,从而击败了当天结果的对象。
结果(包括Rif耐药结果)要么打印出来,要么更经常地写在一张纸上,没有集中或结果存储库,接收这些患者的转诊中心无法得到确认。
所有的挑战都可以通过资金和培训来克服,但有必要吗?即使雇用了额外的工作人员来确保同一天的结果和治疗,也没有显示出临床效益。
我认为,这种技术应该放在实验室之外(大型的远程诊所)是一种例外情况,而且投资改善去往实验室进行检测的运输系统可能更具成本效益,对所有临床样本都有好处,而不仅仅是结核病嫌疑人的痰液。

安德鲁·黑回复于2014年1月20日下午3:55

由于一个非常积极的团队在捐助者和政府的支持下进行了大量的努力和奉献,南非已经实现了Xpert技术的惊人推广。他们的经验是无价的,是任何考虑将Xpert作为其结核病规划一部分的人的宝贵资源。
我认为,由于经验性治疗对患者(特别是疑似患有晚期艾滋病毒的结核病患者)的门槛非常低(在一些大型地区,30%登记为PTB的患者没有将痰送到实验室进行任何检测),因此对南南非敏感结核病的影响被稀释了。在我们结核病负担如此沉重的环境中,我不确定对艾滋病毒感染的Xpert阴性患者的第二个Xpert是否有很大价值,因为即使第二个Xpert为阴性,也很少有临床医生会拒绝经验性治疗(正确或错误)(让一些临床医生进行第一次检测通常是一个挑战)。对于EPTB也是一样的,经验治疗将给予艾滋病患者和结核病的临床图像,在南非很少有人会拒绝结核病治疗,如果临床图像和脑脊液生物化学表明TBM,不管Xpert结果是什么。根据结核病和艾滋病毒负担以及对经验结核病治疗的使用,算法将需要不同,如果检测(不便宜)结果不会改变患者管理,是否有必要?我总是不习惯用经验疗法治疗结核病患者,但考虑到未经治疗的结核病的高死亡率和发病率(我们在南非的主要死亡原因之一),我认为Xpert没有足够的敏感性来排除晚期艾滋病患者的结核病。
Xpert对耐药结核病患者的早期诊断产生了很大影响,而在这些患者中,如果需要诊断的话,也会很晚才做出诊断,但诊断需要与护理和适当治疗相联系。
令人惊讶的是,一些东西在纸上看起来很简单,但在临床场景中却如此复杂,单靠技术无法解决多个卫生系统问题。Xpert在澳大利亚的推广突出了我们卫生系统多年来存在的缺陷,并将注意力集中在这些缺陷上,作为推广的一部分,解决这些缺陷无疑使我们的整个结核病规划向更好的方向发展。

奥马尔起诉回复于2014年1月20日下午3:57

谢谢你!
对于像我的国家(阿根廷)这样的中上中产国家来说,最大的问题是任何捐赠者都提供这种机器,即使降价,17000美元仍然是大多数医院无法获得的,他们继续使用LJ培养基。此外,即使阿根廷每年每天都有500 -1000名患者,该国也不将结核病视为优先事项。我们迫切需要获得这种技术

DIMITRIOS PAPAVENTSIS回复于2014年1月20日下午4:47

我还要感谢所有与会者今天所做的贡献,特别是Sophie为讨论设定了框架,Fuad为Xpert技术的实现提供了所有有用的信息和有价值的参考资料。

然而,我要强调阿根廷的奥马尔所作的评论。近年来,世界许多地区(包括欧洲)在控制努力方面缺乏进展,主要是由于卫生系统和服务的限制。事实上,结核病在阿根廷或希腊等国仍然不是优先考虑的问题。贫困、恶劣的生活条件、失业、社会不公正和政治不稳定、腐败和移民增加,使结核病在更广泛的地区(特别是在城市人口中)更快地传播。

为了改善早期病例发现,需要在更广泛的加强卫生系统议程中解决获取障碍,我认为这一点经常被低估。金融危机和实施的紧缩措施对健康构成重大威胁。Ιn在这种困难时期,应该期望国际卫生组织、民间社会和当地主要科学家站出来要求保护人口中最脆弱的部分。问题是:“有人在听吗?”

彼得Saranchuk专家回复于2014年1月20日晚上10:05

你好,每个人。

关于Xpert在儿童中的使用,我想代表Médecins Sans Frontières (MSF)分享一些经验。在过去的3年里,我们的医疗人道主义组织在大约15个国家的资源有限的环境中引进了大约30个Xpert系统。不幸的是,我们尚未看到在这些环境中对儿科结核病的检测产生重大影响。

其中一个原因当然是,从患病儿童身上获取标本进行检测的持续挑战,特别是在资源有限的环境下。很高兴看到这个论坛的一位参与者(Chilolo, 27岁后)正在坦桑尼亚做胃吸术。MSF也尝试在一些环境中引入痰诱导(SI),尽管我敢说,这已被证明比在其中一些环境中引入Xpert系统本身更具挑战性(通常是由于感染控制的考虑)!

虽然与痰涂片镜检相比,呼吸样本(痰、诱导痰、洗胃、鼻咽吸出物)的Xpert检测显著增加了儿科结核病病例的检测数量,但在同样短的时间内,Xpert检测不像培养那样敏感,不能确认许多儿童的结核病诊断。

从Xpert对粪便标本(更容易从儿童身上收集)进行测试的初步结果令人鼓舞,但这些结果需要进一步验证。在我们所支持的资源有限的环境下,MSF(目前)还无法重现这些有希望的结果,部分原因可能是准备粪便样本进行检测的实验室协议相当繁琐。有人有可以共享的简单协议吗?

由于Xpert在检测结核病相关淋巴结病方面表现良好,请在评估有结核病症状的儿童时考虑针吸任何肿大的淋巴结。尽管该技术相对容易执行,但通常没有得到充分利用,特别是在波动节点中。

在这个Xpert时代,儿科结核病的检测仍然具有挑战性。我们迫切需要更多的诊断工具来满足儿童的需求,包括一种真正的护理点(POC)。与此同时,可以通过确定在每种环境中最佳使用现有工具(包括Xpert)以及通过强有力的接触者追踪活动更早地确定儿科结核病病例来改进儿科结核病的实验室确认……

YAP BOUM二世回复于2014年1月21日中午12点

我们最终会考虑将Xpert作为Rif的黄金标准吗
抵抗?

温迪·史蒂文斯专家回复于2014年1月21日凌晨12:06

温迪·史蒂文斯
安德鲁·黑反应:

问题:1)不一致的基因型结果应如何解释,如GXP耐rif和LPA敏感;不一致的基因型和表型结果应该如何解释?

2)在艾滋病毒/结核病发病率高的地区,经常开出经验性治疗的处方,对艾滋病毒阳性、首次阴性的结核病嫌疑人重复GeneXpert是否有价值?


GeneXpert和DST和/或通常在培养上的LPA和纯DST)都不是完美的,两种分析方法在其当前格式中都有局限性:(LPA:(敏感性问题和缺少一些突变,版本1和版本2的性能不同;在我们的环境中,涂片阴性率很高,所以LPA通常从培养中进行)和(培养时间较长,且通常与CD4计数低的危重患者临床无关)。标准化和设施要求确保良好的质量保证。培养的效果因所使用的方法而异。基因型检测的两家供应商都在进行持续的研发,目前还没有完美的检测方法。然而,未来有一个结核病检测管道可能解决这些问题中的一些。这些确实给诊断确认带来了问题,我不确定我们是否有答案。有些公司希望提供一种更灵敏的检测,这是可以做到的,因为当使用和专家一样多的探头时,需要权衡灵敏度。

我们知道:
•利福平:最低自然耐药突变发生率:2.25x10 -10 vs. INH: 2.256X10-8
•随着INH的保护作用的丧失,RIF通常会产生抗性
•RIF抗性用作INH抗性的替代品,因此MDR达到85%以上的敏感性;几乎100%在西开普省。
•INH基因多态性远高于RIF抗性:?由LPA Under-detection
•LPA和DST之间的不一致:LPA可能会漏检出9.6%的INH,而表型方法可能漏检出利福平耐药,污染率可能很高
•低水平Rif耐药病例通常有不良的临床结果,应视其为高风险并进行管理

在南非,各省的情况各不相同,我们知道:

•Rif一致性对LPA和文化都有好处
•在西开普的某些省份,和谐度达到90%
•以培养为金标准的Rif单抗发生。然而,我们正在比较不完善的金本位和DST错过了一些低水平的Rif突变
•所谓的Rif单抗在SA有
•显著的地理差异
•实验室变化?
•对LPA的解读?
•金本位有多可靠?
•应变变化?
•与艾滋病毒状况没有实际联系
•测试和临床算法显示各省之间的差异:需要标准化

回答你的问题的一个冗长的方法是结合数据和我的直觉是,阳性Rif耐药病例应该这样处理,在大多数情况下,当测序完成时通常是正确的。-开始治疗,然后进行全LPA和/或DST以确认MDR并排除XDR。此类患者应转到多药耐药中心进行进一步管理。目前,Xpert测试比LPA更敏感。假突变是非常罕见的,除非有实验室污染。

2)一些背景解释了你所描述的情况存在的原因。必须对风险进行一些临床评估;如果患者病情严重,则可开始进行经验结核病治疗;如果没有,可以进行抗生素试验。如果抗生素试验没有改进,可以为GeneXpert进行第二个收集良好的标本重复试验,这通常会增加产量(目前南非的所有患者在经济上都负担不起)。应按照国家指南发送培养DST/或LPA的标本,以确认耐多药和寻找XDR。这是昂贵的,尽管有延误,但需要有人来取这些结果。如果有任何怀疑,患者和结果不匹配的检测应重复。这些病例对收集fpr测序和菌株分型非常重要。在我个人看来,又不代表卫生部,再来一个专家可能比文化部更好。

sabira Tahseen回复于2014年1月21日凌晨1:18

在巴基斯坦,Xpert /MTB主要用作诊断的筛查工具
15岁以下儿童除外,其中Xpert /MTB rif为
也用于诊断推定结核病。

2012年共检测儿童标本757例,其中胃标本283例
抽吸(90%在10岁以下)。在胃抽吸试验中,有10例两者都是
涂片、Xpert阳性,Xpert检测9例
在涂片上呈阴性。从而使诊断率提高90%
每增加一个确诊病例消耗约30个药盒


这本来会很有趣,但我们无法跟进这些案例
细菌学诊断对患者临床管理的影响
看看有多少是细菌学诊断的另一个是涂片阴性的
/Xpert阴性临床诊断最终注册
治疗。

虽然胃的只有少数,但它真的是可持续的HBC和
应该继续吗?

阿尔芒Van Deun专家回复于2014年1月21日凌晨2:15

所有的技术都遗漏了一些RMP阻力。接近完美的黄金
标准要求结合最好的分子+最好的
表型的方法。对于分子方法,这是DNA测序,而不是
爱视宝。

温迪·史蒂文斯专家回复于2014年1月21日凌晨2:49

Regina Loprang: Wendy Stevens
问:对儿童使用GeneXpert的经验?
在儿科人群中,研究有限,所有研究都集中于基于实验室的Nalc/NaOH处理的痰标本检测(1-4)。在这种类型的标本中,Xpert在涂片阴性、培养阳性的儿科患者中显示出了有希望的结果,其敏感性范围从33.3%(2)到约70%(3,5)。如果检测两个诱导痰,可达到75.9%的增加敏感性(2)。
我们最近对儿科患者常规(通过物理治疗)获得的痰标本进行了一项研究,目的是评估初级卫生保健设施中从<14岁儿童常规获得的痰标本的量,并确定在POC中是否可以对未达到Xpert最低要求检测量的标本进行操作,以及确定由专职工作人员在护理点执行的Xpert MTB/RIF检测的性能。在痰标本上。
迄今为止:与374例标本的培养相比,涂片产生的敏感性和特异性分别为33.3%和99.5%。与培养相比,Xpert的敏感性为62.5%,特异性为99%。与涂片相比,Xpert又检测到3例结核分枝杆菌阳性病例。年龄与标本体积呈弱相关(R2=0.49)。我们的研究数据表明,从14岁以下儿童接收的大量标本低于Xpert检测所需的最小体积,不能处理(4.1%)或在Xpert检测前必须进行操作(62.6%)。操作需要称量标本的体积,然后用移液管加入无菌的生理盐水来补充体积。这并不影响Xpert结果,但需要额外的处理时间和执行测试人员的技术培训。患者年龄与Xpert结果报告相关,在年龄较大的儿童中检测到更多MTB阳性。这与标本的体积无关,但可能是由于这些患者的细菌负荷较高。
总的来说,儿科痰的Xpert检测不像成人痰那么成功,尤其是在年幼的儿童中,因此其他标本类型如胃吸液(或洗胃吸液)(6)和粪便正在研究中。

1.Nhu NTQ, Dang TM, Nguyen DA, Do DA, Tran ND, Nguyen DQ, Nguyen TN, Tran VQ, Nguyen TB, Vo TH, Do CG, Nguyen HD, Wolbers M, Farrar J, Caws M. 2013。Xpert MTB/RIF和MODS检测对小儿结核诊断价值的评价。BMC infected Dis 13:31。
2.尼科尔MP,沃克曼L,艾萨克斯W,门罗J,布莱克F,埃利B, Boehme CC,泽马内W,扎尔HJ。2011.Xpert MTB/RIF检测诊断南非开普敦住院儿童肺结核的准确性:一项描述性研究《柳叶刀》传染病11:819-824。
3.Sekadde MP, Wobudeya E, Joloba ML, sengooba W, Kisembo H, Bakeera-Kitaka S, Musoke P. 2013。评估Xpert MTB/RIF试验对乌干达儿童肺结核的诊断:一项横断面诊断研究。BMC infection Dis 13:33。
4.Zar HJ, Workman L, Isaacs W, Munro J, Black F, Eley B, Allen V, boeme CC, Zemanay W, Nicol MP。2012.利用鼻咽标本快速分子诊断儿童肺结核。临床感染诊断55:1088-1095。
5.Rachow A, Clowes P, Saathoff E, Mtafya B, Michael E, Ntinginya EN, Kowour D, rojass - ponce G, Kroidl A, Maboko L, Heinrich N, Reither K, Hoelscher M.儿童结核病中Xpert MTB/RIF检测增加和加快病例发现:一项前瞻性队列研究临床感染诊断54:13 888 -1396。
6.贝茨M, O'Grady J, Maeurer M, Tembo J, Chilukutu L, Chabala C, Kasonde R, Mulota P, Mzyece J, Chomba M, Mukonda L, Mumba M, Kapata N, Rachow A, Clowes P, Hoelscher M, Mwaba P, Zumla A. 2013。评估Xpert MTB/RIF检测诊断撒哈拉以南非洲儿童洗胃吸出结核:一项前瞻性描述性研究Lancet infection Dis 13:36-42。

阿尔芒Van Deun专家回复于2014年1月21日凌晨2:54

至于

1:几家公司正在考虑改进结核病药物的分子检测方法
阻力。问题是我们的知识远远不够
开发出完美的测试,利福平实际上可能是研究得最好的药物。
正在出现促进进一步研究的倡议。

2:仍建议使用显微镜进行治疗监测;像往常一样,
没有阴性涂片的记录,病人已经完全
治疗过程将被宣布为“治疗完成”,而不是“治愈”

3:在治疗过程中任何结果都是可能的(失败,阴性,结核病)
RMP_sensitive结核病RMP_resistant)。看来假抵抗不是一种
问题。

4.这需要进一步的研究(组织病理学);如不可能或
不确定,对于腺状结核保守,可以采取等待的态度
合理的

Regina Loprang回复于2014年1月21日凌晨3:14

亲爱的所有人
感谢您与我们分享基因专家在儿童中的最新应用经验。我们计划在印尼的两家大医院试点儿童基因专家,但我们仍在讨论和争论算法。通过这个讨论得到的信息真的很有启发性和实用性。
的确,在儿童中诊断结核病仍然具有挑战性。尽管当我们使用2个痰液时达到了越来越高的灵敏度,但在儿童中我们仍然需要进行诱导痰或洗胃/抽吸,这对儿童来说不方便,我对使用粪便作为诊断结核病的媒介非常感兴趣。
期待听到有希望的结果。

温迪·史蒂文斯专家回复于2014年1月21日凌晨3:17

IIMusauwa Kwaramba:

问:GeneXpert是否能够检测到低水平耐药突变(早期检测),向高水平耐药的发展是循序渐进的,并且至少每月收集结核病样本进行随访,我们是否会延迟耐药诊断?你建议多久测试一次消极的东西?

Armand van Deun在讨论中提供的论文表明,特异性远远高于以往文献中的描述。事实上,我们在实际环境中的专一性随着时间的推移而增加。我会用低水平或高水平的突变来处理在Xpert上检测到的Rif耐药性病例。我认为我们可以关闭Rif准确性的大门,特别是与G4墨盒优于之前的G3,并创造了所有的假阳性问题。然而,结果的阳性预测值可能受你所在地区结核病流行程度的影响。此外,由于Xpert阳性结果是基于Rif基因的检测,细菌浓度的变化不应改变这一结果,除非负载过低,否则将出现Rif不确定或阴性结果。

在我们的环境中,我们立即开始对患者进行治疗(艾滋病毒和结核病的高负担),并建议进行培养DST和/或LPA:以记录耐多药和/或XDR。如果培养或LPA设施不可用,可以进行第二次GeneXpert检测。新出现的数据表明,Xpert在检测Rif电阻方面可能优于其他技术。我们在培养中确认的耐多药病例目前超过90%,在一些省份为100%。与遵循许多国家算法(1-3)中推荐的基于文化的完整过程相比,重复Xpert可能是一种更具成本效益的方法。

你的最后一个问题我想我在Andrew Black的回复中已经回答过了。

1.史nippel K, Meyer-Rath G, Long L, Stevens WS, Sanne I, Rosen S. 2013。诊断Xpert MTB/RIF阴性结核病:替代算法对南非的影响和成本。中华医学杂志(J) 103:101-106。
2.梅耶-拉斯G, Schnippel K, Long L, MacLeod W, Sanne I, Stevens W, Pillay S, Pillay Y, Rosen S. 2012。在南非扩大GeneXpert MTB/RIF的影响和成本。《公共科学图书馆•综合》7:e36966。
3.史尼佩尔,梅耶-拉斯G,龙L,麦克劳德W, Sanne I,斯蒂文斯WS,罗森S. 2012。扩大Xpert MTB/RIF技术:南非实验室与临床推广的成本。热带医学国际健康17:1142-1151。

温迪·史蒂文斯专家回复于2014年1月21日凌晨3:19

Gaddo Flego
(医学博士,意大利)

问题:
如果您能告诉我在您的经验中,实施Xpert MTB Rif检测的决定遵循了任何类型的疗效、对患者和组织的影响、一般和特定的可持续性,我将非常感激。

我很抱歉只讨论了南非的项目,但这是我最熟悉的:

南非有巨大的艾滋病和结核病疾病负担;我们别无选择,只能实施一项试验,在示范研究中,它使检出率翻了一番,改善了耐药性检测;这一切都发生在很短的时间内。我们的涂片阳性率已降至9-10%。下面将介绍为什么要进行测试的一些背景。出于公平的考虑,这项检测必须向所有南非人提供,因此,一项使用Xpert替代显微镜的国家计划应运而生

•20%的世界报告了与艾滋病毒相关的结核病病例,报告的耐多药病例数量位居第四。
•70%的结核病怀疑感染了艾滋病毒
•结核病总发病率993/10万(2011年)
•采矿人口2500/ 100000
•惩教署4500/100,0000
•越来越多的涂片阴性(8-10%阳性)和肺外结核(16%),显微镜对DR检测没有帮助
•570万感染者的艾滋病毒背景,其中140万人正在接受抗逆转录病毒药物治疗
•在艾滋病毒合并感染中,涂片敏感性降至35-40%,诊断太晚,以避免死亡。25%的病例(Lawn。JID 2011)
•平均每年患结核病的风险约为10% (Corbett, 2003)
•估计25-30%的CT患者在开始抗逆转录病毒治疗时患有无法识别的结核病(Holmes, JAIDS, 2006年)

根据开展的示范研究、我们自己的数据和部长们的指示,我们根据世卫组织的建议在25个高负担区(第一阶段)实施了测试。当时,出现了几项SA研究,证实了实验室检测的增加、诊断和治疗开始时间的缩短以及经验性治疗的减少,因此我们继续了下面总结的推广

“新的结核病自动化DNA检测应用于耐多药结核病或艾滋病毒/结核病疑似患者的初步诊断检测”(即南南非的大多数结核病疑似患者)

•2011年3月,南非制定并启动了一项分阶段实施该技术的国家计划,以取代显微镜作为结核病疑似患者的初步诊断筛查
•来自疾控中心、全球基金、BMGF、国际药品采购机制等方面的大力支持
•通过宣布显著降低测试成本来加强
•在高负担地区,对嫌疑人的病例检出率显著增加(8 - 16%),对耐药性的检出率显著增加(7%)
•一些SA研究证实了
实验室检测,缩短诊断和治疗时间
开始和减少经验性治疗

我们实施了一项国家计划,其中计算了实验室服务的成本,同时考虑到治疗、耐多药等连续护理所需的所有方面,为南非的需求建模。这样就完成了一个分阶段的实现:

•在显微镜中心实施三个阶段
•第一阶段:在高负担区试点(25个地点)
•第二阶段:完成高负担区
a.第一期实验室全获能
b.高负担地区的充分能力
•第三阶段:XTEND研究(Aurum: BMGF资助,RCT)在推出计划中嵌入了影响。
手臂干预。
控制杆。

2013年9月完成所有工地

•2011年,该方案获得了全额财政承诺,因此国家卫生部承担所有检测的费用,从而从捐助者的前期资金过渡到确保可持续性
•监狱和矿山也将采取同样的程序,初步评估为纵向项目,由捐助者提供资金,将纳入国家项目。

所需的成本核算活动如下:

•估算NHLS实验室网络的实施成本
•通报国家层面的预算要求(2011-2017年)
•估算在常规护理条件下,以政府(基于excel的人口水平决策模型)(NTCM)所产生的成本,用一种结合Xpert MTB/RIF分子技术的新算法替换现有肺结核诊断算法所增加的国民卫生服务成本:关注从结核病嫌疑人到结核病病例和结核病治疗的整个过程。
•XTEND研究(BMGF资助):实施了聚类随机试验设计(第3a和b期:验证建模、评估成本效益和评估Xpert干预在常规条件下的影响。这项研究的早期数据已经进行了分析,并将在CROI上发表
•仅由于时间原因,早期实施决策是基于(国家结核病成本模型)NTCM模型,特别是国家健康服务成本部分
•Xtend研究的其他早期建模结果与我们的合作伙伴Hero小组最初所做的结果相似。

国家结核病成本模型(NTCM)第一版预测如下:
•按计划扩大规模需要放置65 GX4, 169 GX16和4 GX48
-使全国检测能力达到每天11,428次。
-这将需要重新计算成本,因为增加了EPTB和儿科样本的额外分析仪;因此有了七个无穷大的加法
•2011/12至2016/17年间的总资本成本(包括仪器、额外空间、保安和培训)为1.49亿扎尔(2000万美元)
•额外的年度预算需求(53% -57%)或每年4800万至7000万美元
-由不同的放大率改变
•NHLS(或实验室)在总诊断成本中的份额增加
-每个结核病诊断嫌疑人的费用为54-63美元
-每诊断一个结核病病例的费用:277-360美元
-每诊断和治疗结核病病例的费用增加了9%(797-873美元)
•诊所(分散安置)的费用增加了46%,NDoH投资增加,因为增加了GX4仪器、空间、空调和安全,以及工作人员的时间。

其他几项研究表明,这种方法在南非具有成本效益,并列于下文:

•ARV启动前常规结核病筛查的成本效益(Andrews等)。(2012),使用4种不同的诊断方案:得出结论,在所有开始抗逆转录病毒治疗的个体中,使用2名专家进行筛查是非常经济有效的,并且在生命月中获得了最大的收益。使用一个专家或症状筛选的策略效果较差(修改的CEPAC模型)
•Xpert MTB/RIF的成本效益分析:(Vassal等:Plos Med 2011)在3个不同的流行环境中进行调查和论证。Xpert增加了病例发现,比显微镜和临床诊断的基础病例更具有成本效益。
•环境对结果有显著影响:基线结核病诊断的敏感性和特异性、艾滋病毒合并感染、假阳性数量。大多数研究中没有提及的问题;需要加强的系统、公平、运动费用
•其他重要评论
•Kirwan等人。提出了有效的观点:模型的输入严重依赖于估计。他们制定了一个影响评估框架(IAF),其中包括:(效果、公平、卫生系统、伦理问题、与护理的联系)j .太多。地中海,Hyg。,87(2), 2012, pp. 197–201:

南非已经开始用实际数据填充原始模型。立即发现的一个问题是,我们低估了正在进行的经验性治疗的数量,这可能是结核病病例没有像模型预期的那样增加的原因之一。因此,对经细菌学证实的患者标本进行了处理。耐药性检测的增加很可能是这种检测在南非的最大优势之一。该模型现在将包括EPTB标本,这是一个不小的数字(15%)。

温迪·史蒂文斯专家回复于2014年1月21日凌晨3:41

回复57号:Dimitrios Papaventsis

这是最重要的评论之一。只有在能够处理该结果的医疗系统中进行,才能确定该检测的全部益处。在南非,实验室正在进行数千次测试,我们认为,根据实验室对算法的遵守情况,可能只有30-40%的人得到了充分的好处,这与将耐多药病例与护理联系起来尤其相关。
加强基础医疗保健系统是在项目中实现测试时要考虑的最重要的活动。我们正在进行几项研究,以评估我们系统的弱点,并找到改变实践和联系个人的方法。此外,还需要对所有保健工作人员进行大量的培训和再培训,而这方面的费用被低估了。

温迪·史蒂文斯专家回复于2014年1月21日凌晨3:45

对奥马尔起诉的回应:

我完全同意你的说法。虽然墨盒有一个非常合理的协商价格,但如果一个人买不起非常昂贵的分析仪,特别是如果你去处理更高数量的样品的模型,他们是无用的。必须购买分析仪是最初实施的单一限制因素。租赁和/或维修合同更可取。

拉尔玛尼ADHIKARI回复于2014年1月21日凌晨4:10

亲爱的Fuad,

这是非常令人印象深刻的讨论,对关心的人非常有用
结核病的诊断和护理尤其像我们这些外勤任务人员,我们
以极大的热情处理。谢谢你给我机会成为
参加小组讨论。

与亲切的问候,
拉尔玛尼Adhikari

马丁阿胶专家回复于2014年1月21日凌晨4:51

回复Andrew Black,

回复:1)关于粉盒的成本,应该是实际成本而不是补贴成本,因为补贴实际上是可以花在其他保健方面的钱。

总统防治艾滋病紧急救援计划、国际药品采购机制、比尔和梅琳达·盖茨基金会和造父变星基金会之间的“买断”协议是一次性付款,而不是持续的补贴。其目的是使墨盒价格从16.88美元降至9.98美元。这反过来又有望将全球墨盒吸收提高到一个新的水平。这个水平可以让造父变星降低制造成本,在没有进一步支持的情况下维持9.98美元的价格。墨盒的数量已经上升到预期的水平,所以9.98美元(工厂交货,预付)是确定的,可持续的基本价格。协议规定这个价格十年不变。没有可以分配到其他地方的持续补贴。我希望这能有所帮助。

Gaddo Flego回复于2014年1月21日早上5:21

亲爱的Wendy Stevens, Claude Rutanga, Sophie Beauvais,
谢谢你的提问。这证实了我最初的想法,一个项目的成功在很大程度上取决于处理相关公共卫生问题的能力,基于证据做出决定的能力,试图评估各种影响的能力以及管理可以导致纠正行动的持续后续行动的能力。如果方法、数据和评价是共享的,而且这种评估的需要是全球性的,那么许多问题可以“不重复工作”得到解决;像GHDonline这样的平台在这个传播过程中扮演了重要的角色。我将继续关注进一步的贡献,并希望与您分享一些最后的考虑。
最好的问候,Gaddo。

Fuad Mirzayev回复于2014年1月21日上午5:27

Moustofa Kamal关于通用算法的问题提示我们总结这个重要话题的一些要点。

就流行病学情况和可用资源(财政和人力资源)而言,几乎不可能为任何诊断技术提供一种通用的测试算法,以适应所有可能的情况。因此,在Xpert MTB/RIF实现的情况下,我建议分两个逻辑步骤来解决这个问题:使用Xpert和2.定义选择要测试的个体的规则。根据患者/可疑风险组,同意并定义Xpert MTB/RIF结果的解释。
将这两个步骤连接起来将完成诊断算法,并使其与您的特定设置相关,将允许医疗保健工作者/临床医生就干预措施做出适当的决定

A)患者管理(让我强调一下早期开始适当治疗的重要性),

b)注册和

C)可能仍然需要的任何额外的实验室检查。
显然,所有这些都需要培训和跟进,以确保遵守已开发的算法,例如南非的经验就清楚地表明了这一点(请参阅Wendy Stevens的评论)。
选择需要检测的个人应基于对个人的风险评估,并建议遵循更新后的世卫组织政策文件的建议。如前所述,这将需要基于该疾病的流行病学(结核病、耐多药结核病、艾滋病毒的高流行率或低流行率),并考虑需要检测的群体(成人、儿童),Xpert是用作初始检测还是后续检测,以及是否有资源用于检测所有疑似结核病患者,还是只针对风险群体(例如,只针对耐多药结核病风险人群)。
当涉及到对检测结果的解释时,它显然取决于结果本身,但也要考虑到患者来自的风险群体。当Xpert没有检测到结核病或检测到没有利福平耐药性的结核病时,解释通常是相当容易的。
解释Xpert MTB/RIF检测的MTB和利福平耐药性可能是一个更高的挑战,因为解释取决于患者的风险群体相对于耐多药结核病的风险。在这个论坛上已经有了一些关于这个问题的讨论,所以让我来和大家分享一下我们对上述a)、b)和c)三个主题的思考。

-对于来自耐多药结核病高危组的患者,应开始采用世卫组织推荐的耐多药结核病加异烟肼治疗方案,患者应登记为细菌学证实的耐利福平结核病(RR-TB),并应立即和在开始治疗前另取一份痰液样本,进行至少异烟肼、喹诺酮类药物和二线注射药物的表型DST。在这种情况下,不需要使用另一种检测技术对利福平耐药进行确认检测(考虑到该组利福平耐药的PPV较高)。当DST的结果在后期可用时,可以根据结果修改治疗,并相应地更新患者登记。如果出现耐药,可修改治疗方法,包括停用异烟肼,添加适当的喹诺酮类药物或二线注射剂,如果出现广泛耐药结核病,可让患者接受适当设计的方案,包括第5组药物。因此,患者的登记应修改反映这一新信息,并根据国家规定通知。

-在来自耐多药结核病低风险组的患者中,这一结果可能被认为是意料之外的,自然,临床医生可能会犹豫是否让患者接受需要二线药物的治疗方案(主要是由于药物长度和毒性)。虽然意外的Xpert MTB/RIF结果可能归因于潜在流行率较低的群体中利福平耐药的PPV可能较低,但也可能是由于检测分析前或分析后阶段的非系统或随机错误,即使在质量有保证的实验室中,这种错误也相对频繁。这包括记录标本信息或检测结果时的笔误,或导致标本混淆的管理错误等。虽然不能解决在该组中检测利福平耐药的低PPV问题,但在新样本上立即重复进行Xpert MTB/RIF测试可以有助于提高临床医生在决定为该特定患者开具治疗处方时的信心。

Fuad Mirzayev回复于2014年1月21日上午5:36

DIMITRIOS PAPAVENTSIS提出了一个重要的主题,我想强调的是,2015年后新的全球结核病战略明确强调了获取问题和更广泛的加强卫生系统议程的前景。世卫组织第一次与各国和合作伙伴磋商的全球结核病规划制定的这一新战略目前正在执行委员会会议上进行讨论,你可以在这里找到关于其主要支柱和拟议组成部分的更多细节:http://www.who.int/tb/post2015_strategy/en/index.html

温迪·史蒂文斯专家回复于2014年1月21日上午5:36

对Elizabeth Glazer的回答:在建模研究中,Xpert分析被发现是具有成本效益的。是否有实时研究来验证模型估计:

再次为冗长的故事道歉:在建模研究中,Xpert MTB Rif被发现是具有成本效益的,有实时研究来验证模型估计吗?

基于Xpert的实证研究(Boehme et al., 2011)的早期成本-效果分析发现:
我们的研究结果表明,与涂片显微镜和涂片阴性结核病临床诊断的基础病例相比,Xpert是一种具有成本效益的结核病诊断方法。在低收入和中等收入环境中,由于Xpert能够大幅增加病例发现,它在改善结核病诊断和控制方面具有重要潜力。部署Xpert对结核病规划的成本效益提高程度主要取决于当前的结核病诊断实践。在放大过程中需要进一步的工作来验证这些发现。(Vassall et al., 2011)
知道Xpert相对涂片镜检和临床诊断具有成本效益(定义为每个国家的人均GDP避免的每DALY的成本;提供给南非的5786美元(Vassall等人,2011年)很重要,但不足以决定南非国家结核病规划是否以及如何采用这种技术。
基于2011年制定的国家结核病诊断指南(包括显微镜、培养、x光、PCR(线探针试验)和临床诊断),与用Xpert取代最初的涂片显微镜诊断肺结核进行比较,为南非建立了一个人群水平的决策模型。比较了不同情况下的费用和对健康的影响,并将其用于规划国家推广。(Meyer-Rath et al., 2012)该模型仍在使用中,并根据需要进行更新,但不再用于确定成本效益。相反,它被用于南非结核病诊断和控制的规划和预算。关于南非实验室或诊所中geneXpert仪器的适当放置(Schnippel等人,2012年)和Xpert-和HIV+患者的替代诊断算法(Schnippel, Long, Stevens, Sanne, & Rosen, 2013年),该模型的其他分析已经发表。在最初的模型分析中(Meyer-Rath等人,2012)已经讨论了降低国际价格时Xpert的成本,同时也公布了Xpert在临床层面的更新成本(Van Rie等人,2013)。该模型还被参数化,专门用于改善南非惩教设施中的结核病诊断和控制,其结果为成功向南非全球基金(http://www.sanac.org.za/global-fund).
关于Xpert在实现过程中的影响(有时是成本)的多项研究已经进行过,而且正在进行中,很明显:
在实施和扩大使用一种新的诊断工具时,需要考虑发生诊断和治疗的操作环境。(林,道迪,戴伊,默里,和科恩,2012)

Boehme, c.c., Nicol, m.p, Nabeta, P, Michael, j.s, Gotuzzo, E, Tahirli, R,…Perkins, m.d.(2011)。分散使用Xpert MTB/RIF检测诊断结核病和多药耐药的可行性、诊断准确性和有效性:一项多中心实施研究。《柳叶刀》377(9776),1495 - 505。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (11) 60438 - 8
林,h。,Dowdy, D., Dye, C., Murray, M., & Cohen, T. (2012). The impact of new tuberculosis diagnostics on transmission: why context matters. Bulletin of the World Health Organization, 90(10), 739–747A. doi:10.2471/BLT.11.101436
迈耶-拉斯,G.,施尼佩尔,K.,朗,L.,麦克劳德,W., Sanne, I.,史蒂文斯,W. S.,罗森,S.(2012)。在南非扩大GeneXpert MTB/RIF的影响和成本。(M. P. Nicol, Ed.)PLoS ONE, 7(5), e36966。doi: 10.1371 / journal.pone.0036966
Schnippel, K., Long, L., Stevens, W. S., Sanne, I., & Rosen, S.(2013)。诊断Xpert结核分枝杆菌/ rif阴性结核 :替代算法对南非的影响和成本。《南非医学杂志》,103(2),101-106。doi: 10.7196 / SAMJ.6182
Schnippel, K., Meyer-rath, G., Long, L., Macleod, W., Sanne, I., Stevens, W. S.……作者,C.(2012)。扩展Xpert MTB / RIF技术 :实验室成本vs。在南非进行临床推广。热带医学与国际卫生,17(9),1142-1151。doi: 10.1111 / j.1365-3156.2012.03028.x
范·里,A.,佩奇·希普,L.,汉拉汉,C. F.,施尼佩尔,K.,丹西,H.,巴塞特,J.,…桑尼,I.(2013)。在南非的一家初级保健诊所,Xpert®MTB/RIF用于涂片阴性结核病嫌疑人。国际结核病与肺病杂志,17(3),368-72。doi: 10.5588 / ijtld.12.0392
A.瓦沙尔,Kampen, S.范,孙,H.,迈克尔,J. S.,约翰,K. R.,布恩,S.登,…柯贝伦斯,F.(2011)。在高负担国家使用专家MTB / RIF检测快速诊断结核病 :一项成本-效果分析。《公共科学图书馆·医学》杂志上,8(11)。doi: 10.1371 / journal.pmed.1001120

Alaine Umubyeyi Nyaruhirira回复于2014年1月21日早上6:16

亲爱的所有人

非常感谢这次重要的小组讨论。我们已经学习和分享了很多经验,并对我们每天面临的挑战有了应对和清晰的画面,随着这项新技术的实施。我们还必须关注的一个领域是对已查明的耐多药结核病病例的早期治疗、二线药物的可获得性和良好的PMDT计划。对我来说,把机器安装在一个没有这些化合物的环境中是没有意义的。即使在SA实施方面取得了成功,在耐多药结核病的诊断和治疗之间仍然存在差距。这种情况增加了一些区域/国家的高死亡率,特别是在结核病/艾滋病毒高发的地区。
迪米特里奥斯强调的另一个挑战是在提供保健服务/技术方面的不平等。感谢Fuad的分享和确认,这将包括在2015年新的控制结核病战略帖子中。

Alaine Umubyeyi Nyaruhirira回复于2014年1月21日上午8:39

亲爱的小组成员,

世卫组织(GLI)关于“GeneXpert的标准化和所需的良好质量保证”的建议是什么?

玛雅克博士Ghedia回复于2014年1月21日上午11:55

亲爱的所有,

谁能分享GeneXpert结核菌阴性和痰液阳性样本的经验?

苏菲博韦回复于2014年1月21日中午12:05

亲爱的所有,

非常棒的交流,非常感谢大家。

埃塞俄比亚的Gemeda Abebe在一个单独的帖子中发布了以下问题,所以这里再次向我们所有的小组成员和同事提问:

在地理区域广泛和耐多药结核病流行率不同的国家,我们经常看到单一的诊断算法。在这种情况下,你可以有不同程度的RIF单抗。如何利用geneXpert的结果来预测一个RIF单株耐药水平变化的国家的耐多药结核病?

另外,提醒大家:如果您想更改这个虚拟专家小组的电子邮件通知,请不要回复这个电子邮件讨论,而是在这里登录到您的GHDonline配置文件://www.mego-meet.com/accounts/signin/并编辑您的电子邮件设置。

最好的,苏菲

Fulgence Nzabintwali回复于2014年1月21日中午12:14

亲爱的所有,

AFB阳性(涂片阳性)是可能的,显微镜下看到的杆菌可能是MTB或MOTT(NTM),通过基因X pert,结果为阴性(MTB未检测到)

这是使用基因X pert的一个挑战。

结论AFB阳性= MOTT/NTM=基因X pert未检出MTB

在这种情况下,只有MOTT培养或分子检测可以帮助您


Fulgence



勒21 janv。2014 à 18:03, mayank Ghedia博士via GHDonline <>a écrit:

露西娅Barrera)回复于2014年1月21日中午12:34

对所有的问候

关于不一致结果解释的考虑和Armand好心提供给我们的文章。本文评述了介绍GXP的原始文献中出现的9株表型敏感不一致菌株。其中8例有临床相关突变。那么在不一致的结果中真假GXP抗性的比例可能是8:1?这个比例与
在孟加拉国-金沙萨,在具有rpoB突变的分离株中发现的“有争议的”耐药性的10-13%,这被解释为真正的耐药性
在rpoB基因中存在的所有突变中估计将发生的沉默突变的1%
那么在GXP研究范围之外的突变呢?

关于对有结核病治疗史疑似患者使用GXP诊断结核病的建议。有关于GXP阳性结果在治愈后持续的知识吗?

关于最近开发的用GXP检测肺外标本的SOP。当脑脊液超过5ml时,也建议培养部分标本

关于执行方面的挑战,我在拉丁美洲发现了与会者已经提到的许多挑战。我想考虑的能力薄弱,设计算法考虑可用的资源,并计算相应的墨盒s。这最终导致短缺和过剩的供应在一些国家。一个计算供给的工具可能会有用。有什么?其他缺点是缺乏主动开发和试点EQA演习。我担心的是,在没有对非常基本的程序进行足够培训的情况下使用技术,以及本次专家小组讨论中提到的前后分析错误


最后,补充奥马尔·苏提的评论。阿根廷的国家结核病控制规划认识到GXP技术的实用性,并在一年半的时间里一直在努力获得卫生部所需的资金,以便在集中诊断耐多药结核病和艾滋病毒相关结核病的实验室中实施GXP。还没有结果。拉丁美洲的一些国家,阿根廷和其他国家,不能以降低的价格获得设备和墨盒,因为国家法规不允许卫生部在收到商品之前向公司付款。

露西娅Barrera)

Somsak Rienthong回复于2014年1月21日晚上8:59

亲爱的大家,我很高兴加入Xpert的专家小组,我有一些问题,希望我能得到答案或一些解释。
1.当第一个Xpert显示无效或不确定的结果,重复第二个样品,Xpert仍然显示不确定或不确定的结果,我该如何处理这种情况?
2.对于Xpert性能的协议,sample: buffer = 1:2,在这种情况下,我发现一些技术员只取出2ml的痰液,加入4ml的buffer,有些样品仍留在容器中。我建议使用所有样品,混合后加入缓冲液X次,然后只吸2ml到墨盒中。你是只取2毫升痰样本还是取全部痰样本然后加缓冲液?谢谢。耳朵里

YAP BOUM二世回复于2014年1月21日晚上11:20

我会说,在我们的环境(乌干达西南部),它们是非常罕见的。大部分的
这些样品培养呈阳性的时间和MPT64 (SD生物碱)
也会同意他们不是MTB,而很可能是NTM

朱利叶斯manjengwa回复于2014年1月22日凌晨1:41

这是一次非常有见地的讨论。有很多事情是我们在斯威士兰的GeneXpert实现中没有真正研究的。

彼得Saranchuk专家回复于2014年1月22日凌晨1:54

Gemeda Abebe在第77篇文章中提出了一个很好的问题:在地理区域广泛和耐多药结核病流行程度不同的国家,我们经常看到一种单一的诊断算法。在这种情况下,你可以有不同程度的RIF单抗。如何利用geneXpert的结果来预测一个RIF单株耐药水平变化的国家的耐多药结核病?

简单地说,你不能。有质量保证的培养和药敏试验(DST)对于准确确定每种环境中存在的不同结核病耐药水平是必要的,然后应在诊断和治疗的特定于环境的算法中反映出这一点。如果一个国家存在不同水平的RIF单耐药性(或其他类型的耐药性),这意味着该国家需要许多不同的诊断/治疗方案。

我想提出的相关观点包括:
- Xpert RIF+结果只能告诉你存在耐药性。理想情况下,应在每个病例中进行培养和DST,以确定每个患者的真正治疗需求。
-在当前不能访问区域性/DST的设置中,必须采取措施改善这一点。
-在耐药结核(DR-TB)株常见的环境中,包括对氟喹诺酮类药物和一些注射剂(如孟买)的基线耐药,Xpert MTB/RIF基本上只是一种耐药结核的筛查试验。需要对一线和二线抗结核药物进行培养/DST,以确定每个患者的耐药程度(即单耐药、多耐药、多耐药、“前-XDR”、XDR或更高)和治疗需求。

我再怎么重复都不够:诊断和治疗耐药结核病的算法需要是特定于设置的!

拉尔玛尼ADHIKARI回复于2014年1月22日凌晨2:31

亲爱的所有,

请问Xpert MTB/rif给利福平不确定结果的实际原因是什么?这是因为痰样本中的细菌载量低吗?与结核分枝杆菌检测结果相比,利福平敏感性结果是否需要更多的负荷?

温迪·史蒂文斯专家回复于2014年1月22日凌晨3:02

回复:Somsak Rienthong和Lai Mani Adhikari
1.亲爱的大家,我很高兴加入Xpert的专家小组,我有一些问题,希望我能得到答案或一些解释
1。当第一个Xpert显示无效或不确定的结果,重复第二个样品,Xpert仍然显示不确定或不确定的结果,我该如何处理这种情况?
无效的结果表明内部控制失败。如果重复同样无效,则标本似乎有PCR抑制剂。最好是像传统方法一样再送一个标本去培养。包装插入物中的不确定性仅报道用于Rif检测,并显示标本中的细菌负荷较低,但患者呈阳性。我将视为阳性,并随访DST以确认耐药敏感性。
2.对于Xpert性能的协议,sample: buffer = 1:2,在这种情况下,我发现一些技术员只取出2ml的痰液,加入4ml的buffer,有些样品仍留在容器中。我建议使用所有样品,混合后加入缓冲液X次,然后只吸2ml到墨盒中。你是只取2毫升痰样本还是取全部痰样本然后加缓冲液?谢谢。耳朵里。

你不应该从原始标本中取出等量的SR, Xpert试剂盒中含有高达8ml的SR缓冲液,所以你可以将整个等量的SR添加到标本中,而不必尝试等量。

温迪·史蒂文斯专家回复于2014年1月22日凌晨3:05

对莱玛尼的回应
感谢您的回复,因此我们不使用Xpert来监测治疗反应,相反,临床医生建议对怀疑耐多药结核病进行检测。虽然这些情况在数量上非常少,但如果DOT药物干扰geneXpert的性能,这将有助于解决geneXpert的故障。
响应
Xpert滤盒的设计目的是先过滤液化和灭活的标本,这样整个细菌被捕获在膜上,其余的就被浪费掉了。这应确保标本中的任何抑制剂不会成为PCR过程的一部分,因此不应抑制反应。

温迪·史蒂文斯专家回复于2014年1月22日凌晨3:11

对莱玛尼的回应:

抱歉,我漏掉了问题的第二部分

在尼泊尔,耐多药结核病正在增加,临床医生要求在DOT治疗2个月或6个月后使用GeneXpert进行频繁检测,以排除痰液阳性病例中的耐多药结核病。到目前为止,我们对这些样品的误差大多为5007。如果您能提供更多这方面的信息,我们将不胜感激。

5007错误是探针检查错误,这很可能表明试剂体积不正确,这很可能是由于转入墨盒的液体太少或太粘稠造成的。这种错误与任何特定的病人或治疗方法无关,而是与技术低劣有关。有趣的是,你只在治疗后的2个月和6个月对涂片阳性病例使用Xpert: PCR肯定仍然是阳性的,因为涂片阳性表明患者痰液中的细菌载量至少为10 000cfu/ml,而Xpert的最低检测值为130cfu/ml,对整个但不活跃(药物影响)的细菌仍然是阳性的。唯一的好处是确定Rif敏感性,这似乎更重要的是立即执行,而不是等待2个月后才提供MDR治疗(我的意见)。错误的原因可以在包插入中找到。

阿尔芒Van Deun专家回复于2014年1月22日凌晨3:27

我想指出的是,如果成本过高,而且很少需要检查情况,那么Xpert是有替代方案的。黄金标准仍然是DNA测序,这也是我们在比利时实验室更喜欢的。更便宜和更准确,特别是使用覆盖RRDR之外的重要突变的引物。工业化国家的所有实验室都可以以低廉的成本制备DNA扩增子;如果测序不能在现场完成,这些扩增子可以很容易地发送到提供商业测序的服务。几乎不涉及任何设备成本,每个样本的测序成本很低(在比利时大约10欧元,但在韩国有更便宜的公司)。

其他几种重要的药物可以同时进行测试,Xpert没有涵盖这些药物。

不过,需要一些技术人员进行正确阅读的培训,比实验室里的专家更麻烦。

欧内斯特Ruttoh回复于2014年1月22日凌晨3:32

亲爱的拉尔·玛尼,你说得对,细菌载量很低。这是因为所采用的方法是扩增,该方法只对存在的少数细菌进行扩增,因此提取耐药菌株的机会很低,在样本中存在的少数杆菌中,耐药菌株较少或缺失,但却存在于患者的系统中。
谢谢

欧内斯特Ruttoh
高级技术顾问,SPHLS
卫生管理科学
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Daniela Cirillo博士,医学博士,博士回复于2014年1月22日凌晨4:11

我完全同意Armand的观点,测序的成本现在是非常实惠和快速的(考虑到人员时间在15-20E之间,考虑到正向和反向。对于一些snp /基因,与治疗反应相关的数据仍然薄弱或缺失。对于吡嗪酰胺耐药性,测序可能在未来成为最便宜的选择

Shubhada Shenai回复于2014年1月22日凌晨4:11

回复Lal Mani Adhikari:
RIF由于细菌负荷低而不确定
当最后一个探针返回的CT值为>38,而第一个探针的CT值为>34.5循环时,一个样品被认为是RIF不确定的,因为检测在循环38终止,且不能测量ΔCT Max为>3.5。

旧版本枪弹(G2-G3)的最小检测负载为130 CFU。世卫组织关于Xpert MTB/RIF版本G4检测性能的报告称,除533 ccg (500 copies/run)外,野生型和突变型MTB菌株的检测负载为300 copies/run

http://www.stoptb.org/wg/gli/assets/documents/map/findg4cartridge.pdf

Fulgence Nzabintwali回复于2014年1月22日上午9:19

是的

这就是为什么你需要其他系统从培养阳性,MPT64阴性(= MOTT),例如使用PNB或其他方法,如果你使用固体培养基,如LJ快速生长,菌落颜色,或AFB从培养(脐带因子)可以帮助。






勒22 janv。2014 à 05:30, YAP BOUM II via GHDonline <>a écrit:

克里斯托弗·吉尔平,博士,公共卫生硕士专家回复于2014年1月22日上午10:39

全球实验室倡议目前建议对Xpert MTB/RIF检测的质量保证提出以下最低要求
1.仪器的验证
GeneXpert仪器中的每个模块应在开始临床标本常规检测之前,通过已知阳性或阴性物质的验证,评估为“适合于目的”。在仪器安装和仪器模块校准之后,每个模块应进行一次单一验证试验。
验证面板现在被造父变星与每台新仪器和重新校准的模块一起定期分配。验证面板的格式是一张卡片,包含已知浓度的全灭活结核分枝杆菌(利福平敏感)的5个干燥培养点(DCS)。
2.绩效指标的监控
GLI建议使用以下最小的一组指标来监测每一种仪器,以评估正确的使用。
o每个模块每月执行的测试数量
o结核分枝杆菌阳性结果的数目和比例
o耐利福平结核分枝杆菌阳性结果的数量和比例
o错误的数目及比例(按错误类别分类)
o不确定结果的数量和比例
o无效结果的数量和比例

3.内部质量控制
3.1每个药筒包括一个样品处理对照(SPC),其中包含以干孢子饼形式出现的非传染性孢子,每个药筒中包括干孢子饼,以验证MTB的充分处理。
o如果存在微生物,验证MTB是否发生裂解
o验证样品处理是否充分。
o检测标本对实时PCR检测的相关抑制作用。
o阴性样品的SPC应为阳性
o SPC在阳性样本中可为阴性或阳性。

3.2探针检查控制是在PCR反应开始前进行的检查。该系统测量来自探针的荧光信号,以监测珠的再水化,反应管填充,探针的完整性和染料稳定性。

注:对于使用质量保证面板进行任何额外的定期盲测的需要和要求,目前没有共识。

马丁阿胶专家回复于2014年1月22日上午11:24

回复:Chris Gilpin的帖子

1.仪器的验证
在不久的将来,我们将开始向干燥培养点验证面板发货。一些系统将在一月份与当前的液体面板发货。这不是一个错误,我们正在使用剩余的库存。如果您收到这个版本的验证面板,请不要感到惊讶。

2.绩效指标的监控
这在将来应该会更简单。造父皇目前正在试点“Remote Xpert”,这是一款基于云的软件,旨在通过互联网将数据从使用GeneXpert的站点传输到一个中央服务器,使NTP能够监控克里斯描述的参数集和更多。

Indrajit库马尔回复于2014年1月22日中午12:26

尊敬的先生,
我是医学院医院的实验室技术员。我只是想知道
1 -本机仅用于痰液诊断。
SPC的作用是什么?
3-错误2008的含义是什么,为什么它只在我的机器上发生B4阻塞。

问候
Indrajit库马尔
实验室技术员。
CB NAAT实验室
JLNMCH BHAGALPUR
印度比哈尔邦。

Yamile桑多瓦尔市回复于2014年1月22日下午1:38

嗨Indrajit,

回答你的问题

1) Xpert MTB/RIF试验拟用于直接痰标本和支气管肺泡灌洗液(BAL),仅这两种标本被造父星验证。你可以找到一些有关肺外样本的出版物(在附件中),那里的研究人员描述了良好的结果…在这里Panamá (PTY)我知道一些客户有很好的结果和肺外样本之间的相关性:淋巴结,肝脏生物系统,骨髓,胸膜液和脑脊液,因为他们开发了自己的验证协议基于这些论文的信息。

2) SPC或样品吸收控制是所有Xpert测试中的内部质量控制。这一控制确保了在药盒内一切正常,所有的PCR步骤都做得很好。

3)错误2008与注射器或药筒压力增加有关……这is commonly associated to a pre analytical error, the most common: presence of mucus in the final sample (after you add the buffer)...The most important thing here is shake it very well (20 times or 20 seconds if you have a vortex, 2 times between each incubation) I attach a flyer where you can see it.
另一个原因是模块出现了故障…所以我建议你做两件事:给当地的造父变星经销商打电话或发邮件给,他们可以帮助你解决所有的问题。

如果您还需要什么,请随时与我联系

最好的问候,

Yamile桑多瓦尔医学博士

附加资源:

阿尔芒Van Deun专家回复于2014年1月22日下午2:36

亲爱的露西娅,



关于Xpert的准确性,不确定我是否正确理解了您的估计:

-技术原因导致的假抗性,即这些沉默的rpoB突变:1%甚至超过了我们通过测序在大约1000个rpoB突变中实际发现的数量;然而,其中很少有来自新病例的,而在新病例中,理论上可能相对更常见(没有耐药性,尚未通过治疗消除);另一方面,silent通常与野生型DNA混合,因此不会被Xpert(或LPA)“看到”,也因为它们出现在不寻常的密码子中,Xpert只能看到100%的突变。如果不进行大规模研究,很难对新病例进行判断,但我们开始获得一些信息:

o到目前为止,我们还没有在巴基斯坦DRS中遇到任何具有并行表型的DST和Xpert,大多数是新病例,这是令人放心的。总的来说,我认为分析前和分析后的错误将会更加频繁

通过DRS对来自孟加拉国的1000多例新病例进行了o rpoB测序,结果显示只有13个耐药突变;有趣的是,其中超过一半属于“争议性”,标准治疗的结果是糟糕的;有趣的是,测序发现RRDR中有2个沉默突变;两者对Xpert MTB/RIF和MTBDRsl均易感

Xpert确实漏掉了一些阻力,所有测试都是这样,可能平均最少。如果Xpert显示敏感,WHO算法不建议通过传统的DST进一步进行测试。就我个人而言,我会把发病率非常高的群体作为例外,比如再治疗失败和复发。

如果痰涂片不呈阳性,且患者没有临床症状,且有结核病重新激活的迹象,复发往往很难诊断。在治愈后的头几个月里,死亡的DNA仍有可能被发现,不过我想这是例外情况。然后,Xpert探针的周期阈值将非常高,表明细菌负荷极低。我认为治疗可以推迟,重复检查,或等待培养,或送支气管镜检查。



克里斯向我解释说,大容量脑脊液的培养部分被故意省略了,以保持简单。但我想应该是在加入Xpert试剂之前,对部分沉淀物进行处理。



我在访问国家的过程中了解到,过量的药盒是由于该方法的推广速度出乎意料地慢,也是由于临床医生的接受度太低。在许多国家都存在一个捐助者驱动的成果必须得到满足才能获得更多资金的根本问题;其中之一就是完美的治疗效果,所以最好不要看到失败、后期转换等。在技术真正有助于控制耐多药之前,必须改变这种心态。

至于结核病诊断:临床医生知道Xpert不是完全敏感的,所以他们仍然会做x光等。就像他们习惯的那样。那么为什么还要请求Xpert呢?



我认为阿根廷也可以在国内或国外进行DNA测序,而不是投资Xpert网络。此外,明年可能会有更新更好的东西冒出来……



希望一切都好,

DIMITRIOS PAPAVENTSIS回复于2014年1月22日下午3:06

非常感谢克里斯,

这真的很有帮助,特别是绩效指标。我们将支持
它们在我们的质量管理体系中。
Στις22Ιαν2014 5μμ,οχρήστης”克里斯托弗·吉尔平著博士英里每小时通过
GHDonline " <>έγραψε:

奥马尔起诉回复于2014年1月22日下午3:59

非常感谢!我想问一下Shenail的评论。“WHO关于Xpert MTB/RIF版本G4检测性能的报告称,除533 ccg (500 copies/run)外,野生型和突变型MTB菌株的检测负载为300 copies/run”

如果这是真的,我是否可以通过某种方式使用Xpert来量化研究用痰(稀释痰液直至阴性,等等)的结核杆菌负荷?

谢谢

史蒂夫·斯凯勒回复于2014年1月22日下午5:45

67年温迪·史蒂文斯

租赁比购买便宜,但请仔细阅读协议。它不同于大多数常见的试剂租赁协议。

露西娅Barrera)回复于2014年1月22日下午6:53

亲爱的阿尔芒
非常感谢您与我们分享的信息和意见。
致以最亲切的问候

凯萨琳英格兰回复于2014年1月22日晚上7:43

亲爱的所有,

这是最好的资源共享讨论之一。在这次会议上,关于GX MTB/RIF的各种话题已经回答了很多问题。谁能分享未来几年可能对DRTB产生进一步影响的更新的快速分子技术?有几个新的原型设备或设备在试验中?是否有关于处理其他相关结核病药物的其他相关耐药标记的进展和成功的信息?

凯萨琳英格兰博士

Mahfuza里回复于2014年1月23日凌晨12:30

非常有益的讨论。谢谢你的解释,阿曼德。

彼得Saranchuk专家回复于2014年1月23日凌晨12:31

你好,凯瑟琳。

无国界医生组织最近研究了当前的“结核病诊断管道”,并在所附文件“超越显微镜”中总结了它对未满足需求的预期反应。关于你的问题,我有一些想法,请见第10页。

这里引用的是:“尽管研发管道持续增长,一些基于核酸扩增技术(NAAT)的产品前景看好,但预计在未来两到三年内,没有任何一种产品能够获得必要的证据基础。因此,在不久的将来,Xpert MTB/RIF和现有的lpa仍将是领先的快速分子检测方法。”

本文档在3-7页还包含了与Xpert MTB/RIF相关的“经验教训”和未来的挑战……

希望对大家有用。

附加资源:

伊丽莎白Shipiki回复于2014年1月23日凌晨12:59

感谢大家的积极贡献,这确实非常重要。

伊丽莎白-纳米比亚。

亲切的问候,


伊丽莎白·希皮基|首席医疗技术员|温得和克结核病

纳米比亚病理学研究所(NIP)

OOIEVAAR ST.WINDHOEK北

纳米比亚温得和克邮政信箱277 |

T +264 61 295 4015 | f +264 61 233 285 | m +264 81 149 5678

< mailto:>|www.nip.com.na

Alaine Umubyeyi Nyaruhirira回复于2014年1月23日凌晨1:53

亲爱的彼得

请重新发送MSF资源(MSF- beyond the显微镜),我无法访问。
或者使用我的个人地址:< mailto:>

Alaine Umubyeyi Nyaruhirira回复于2014年1月23日凌晨2:46

亲爱的克里斯和马丁

感谢对GeneXpert“质量保证程序体系”的反馈。

非常清楚,对这个论坛的实验室参与者很有帮助。
我也支持分发到干燥培养点进行仪器验证的倡议,以及用户/实验室技术员的质量监测,因为您可以检测到由于权力培训或不是所有受过培训的人员而导致的人员或用户的缺陷。

斯蒂芬妮Bjerrum回复于2014年1月23日凌晨3:58

亲爱的所有,
我的问题是关于GeneXpert对储存的痰沉积物的表现:我正在加纳进行一个研究项目,在艾滋病毒感染者中诊断MTBC。有一段时间我无法使用GeneXpert药盒,因此将痰液沉积物存放在-20℃的环境中1至8周。我现在打算对融化的沉积物进行化验。您认为这将如何影响GeneXpert的性能?沉淀物在储存之前被重新悬浮在磷酸盐缓冲液中,我不打算在运行试验之前进一步处理它。我很乐意听你的任何意见。
Stephanie Bjerrum,医学博士和博士生

附加资源:

奥利维尔玛西回复于2014年1月23日凌晨4:42

亲爱的所有,

非常感谢你的倡议。阅读和关注这些交流真是太棒了!
期待Stéphanie Bjerrum问题的答案。我们在布基纳法索的一个实验室伙伴也有同样的情况。
样品处理并不总是最佳的。如果样品被保存在冰箱(+4°C)而不是冷冻,那么Xpert还能测试多久?
先谢谢你,

Olivier Marcy,医学博士,公共卫生硕士,柬埔寨巴斯德研究所流行病学部门

马丁阿胶专家回复于2014年1月23日上午5:08

在回复Alaine时,

同意了。对GeneXpert仪器/药筒性能的监测应辅以对整个测试过程的监测。在南非的DCS EQA方案是这方面的一个极好的倡议,其他国家结核控制规划无疑会对此感兴趣。

与此相关,我的问题是“当监控发现问题时,谁应该负责纠正措施?”

理想情况下,我们(Cepheid HBDC)将鼓励国家规划在区域和中央层面发展一个“超级用户”核心,以提供一线支持,用当地语言回答基本技术和硬件问题,并确保保持能力水平。这将比完全依赖供应商更有效,尽管我们尽了最大的努力,但供应商无法与内部支持网络提供的速度和具体方案反馈相匹敌。

这次论坛很好地说明了如何做到这一点。到目前为止,我对自己的贡献之少让我感到惊讶,因为在我读完问题之前,大多数与GeneXpert和Xpert MTB/RIF相关的技术问题已经被其他参与者(特别是RSA项目的负责人)全面而准确地回答了!

重要的是,建立这种内部资源将有助于造父变星为所有人降低成本。

马丁阿胶专家回复于2014年1月23日上午5:17

奥利弗,

从Xpert MTB/RIF包中插入:

8.2储存和运输
痰沉积物:重新悬浮的沉积物在2 - 8°C保存7天。
生痰:处理前尽可能在2 - 8°C的条件下运输和储存标本。必要时,痰标本
可在35°C的最高温度下保存3天,然后在2至8°C的额外7天。

在这些限制范围内,应该不会对测试性能产生不利影响。

Eric Aborgah回复于2014年1月23日上午8:01

这是一个非常难得的机会,可以互相借鉴彼此的知识和经验。
埃里克•Aborgah加纳

让·伊拉吉纳主教回复于2014年1月23日上午8:10

亲爱的所有,

关于商业结核病检测的渠道,我借此机会与大家分享国际药品采购机制2013年关于结核病诊断技术和市场前景的半年度更新(见第6页)。从世卫组织网站上,您还可以访问总结了“世卫组织诊断工具”的“结核病诊断情况介绍”:
1.推荐使用
2.由于目前证据不足,不推荐
3.不建议使用

附加资源:

诺拉·维尔回复于2014年1月23日上午8:36

我们已经听说我们的基因专家机器的一些模块故障,有问题的模块必须更换。我不知道我们怎样才能防止这种情况在将来发生。是否有可能的原因导致4个模块中有一个出现故障。有预防措施吗?

Eric Aborgah回复于2014年1月23日上午8:54

在一些实验室中,重新悬浮的痰液沉积物被储存在-20^C的温度下,超过建议的7天。生痰有时被运输和储存在-20℃,而不是推荐温度2-8℃。因此,延长储存时间的条件已得到遵守。如果这些样品用于Xpert MTB/Rif测试,这些条件是否会以任何方式影响结果?
埃里克•Aborgah
NPHRL, KBTH

马丁阿胶专家回复于2014年1月23日上午8:59

诺拉,

不应该忘记的是,GeneXpert是一件复杂的实验室仪器,它被部署在通常非常恶劣的环境中。总的来说,该仪器和墨盒已被证明是非常坚固的。一些故障是意料之中的,因此,该系统有两年的保修期和延长保修期。说了这么多,我们已经采取了措施,用当前一代仪器上更大的风扇和过滤器来提高系统的耐温性,我们目前正在非常密切地关注在印度发生故障的模块,那里的环境尘土特别多,电源供应异常不稳定。一旦我们充分了解了根源,我们将确定可以采取什么措施来防止这种情况的发生。

每个人都可以采取预防性维护措施,以确保您的系统运行时间最大化。附件是来自我们造父变星HBDC培训小组的指导。

附加资源:

Mulualem Agonafir回复于2014年1月23日上午9:28

有没有办法让造父变星为UPS提供系统?我这么说的原因是,在机器被购买后,设备预计将购买UPS。由于许多原因,这可能不会发生,并让我们在断断续续供电的地方失去许多墨盒(免费)。

Mulualem

科琳丹尼尔斯回复于2014年1月23日上午9:29

你好,
这些讨论提供了不可思议的信息。我也想带来
请您关注全球结核病社区咨询机构发出的公开信
委员会(CAB)和治疗行动小组对造父变星的定价
Xpert Mtb/Rif墨盒和机器,请大家注意
即使在大多数高负担国家,你也应该有不同的价格
能够获得9.98美元的买断价格。你可在以下网址阅读该信:
http://www.tbonline.info/media/uploads/documents/tb_cab_open_letter_to_cephei..。

请务必让我们知道,如果你看到敲诈定价。看看你的
国家可以访问的买断价格请参见:
http://www.finddiagnostics.org/about/what_we_do/successes/find-negotiated-pri..。

*全球结核病社区咨询委员会(TB CAB)和治疗行动
组<http://www.treatmentactiongroup.org/@@(TAG)发出了一封公开信
@@http: / / www.tbonline.info /媒体/上传/文件/ tb_cab_open_letter_to_cepheid_pricing_06january2014.pdf@@
对造父变星提出了以下问题:*

1)高Xpert MTB/RIF墨盒和GeneXpert仪器优惠
定价;

2)与保修相关的费用;

3)俄罗斯公共部门的高定价;而且

4) GeneXpert模块和墨盒的费用,缺乏注册
Xpert MTB/RIF墨盒的改进,以及更大的努力来扩大访问
尤其在所有疾病控制和预防中心,结核病控制和预防中心的MTB/RIF专家
和传染病医院。

这封信要求造父变星:*

* 1。进一步降低Xpert MTB/RIF墨盒的价格(低于9.98美元)
每墨盒)考虑到已经购买和增加的大容量
2014年及以后的采购预测,特别是考虑到
世卫组织新政策更新*

*”最初降价一年多后,但幅度不够,而且
销售量呈指数增长,我们敦促你方降低……的价格
根据与容量有关的阈值,墨盒低于9.98美元。

* 2。将GeneXpert仪器的价格从17000 - 17500美元下调
高负担国家*

*”随着乐器销量的上升,超过1800种乐器
我方已按优惠价格购买,请贵方降价
还有GeneXpert仪器。跟进之前的沟通
2012年4月@@http://tbonline.info/posts/2012/4/16/tb-cab-open-letter/>我们
我们对GeneXpert仪器的价格一直没有上涨感到失望
根据要求,从17000美元和17500美元的高价中减价。

* 3。由于影响,免费提供延长保修期
该公司提价计划将对全国结核病和艾滋病产生影响
项目*

*“我们无法接受造父变星从扩张中获利
在高负担国家由于高模块故障率和保证
因为一项部分由公共资金开发的技术。造父变星一定会除掉任何一个
额外的保修成本。”*

* 4。澄清Xpert MTB/RIF墨盒在俄罗斯的差别定价
并概述公司计划整改的情况,以确保
俄罗斯公共部门可以获得9.98美元的谈判买断价格
每一盒*

*“我们担心为公众购买的机器和墨盒
但在现有公共采购机制之外的机构是这样的
现在受到敲诈勒索的价格。我们呼吁你确保所有人
事业单位要通过公共采购机制来保证
获得谈判达成的收购价格。

* 5。澄清GeneXpert模块和Xpert模块的差别定价
MTB/RIF墨盒在中国*

“中国是有资格享受优惠价格的国家之一。
GeneXpert模块(每个模块17000 - 17500美元)和墨盒(9.98美元)
/盒)。GeneXpert IV在中国的售价为110万元人民币(合180,623.97美元),
GeneXpert II售价70万元人民币(114,942.53美元),墨盒正在生产中
售价300元人民币(49.26美元)。我们想知道为什么模块在
如此高的成本,为什么墨盒几乎是
优惠价格吗?“*


* 6。提供公司注册Xpert MTB/RIF墨盒计划的细节
在中国*

*“GeneXpert I, GeneXpert IV和GeneXpert XVI都在
2011年在中国食品药品监督管理局,但至今Xpert
MTB/RIF墨盒尚未注册。我们想知道你的
墨盒在中国注册的预计时间表和计划?“*

GeneXpert结核分枝杆菌/RIF为结核分枝杆菌的诊断做出了贡献
结核病(TB)和耐药结核病。Xpert的使用
MTB/RIF作为抗击结核病的诊断工具至关重要。在
各种设置GeneXpert MTB/RIF有助于增加
耐多药结核病(MDR - TB)诊断,增加机会
适当治疗和治愈更多的人。

Mulualem Agonafir回复于2014年1月23日上午9:45

我们遇到一个病人,他完成了结核病的全程治疗,一段时间后就生病了。他接受了再治疗方案。完成再治疗方案4个月后,他又生病了。痰检后行Xpert MTB/RIF检查。结果检测到MTB / RIF易感。下一步有什么建议吗?

马丁阿胶专家回复于2014年1月23日上午10:10

Mulualem,

造父变星可以提供UPS系统。然而,它们包含的大容量电池很重,所以运输成本相对较高。此外,为了维修,这些设备需要返回德国的供应商,这既昂贵的运输和耗时。

一般来说,如果UPS可以在当地采购(通常成本较低),这是一个更好的解决方案,从而避免运输成本,实现更快速和方便的服务。造父变星正在寻找在中低收入国家有广泛业务的供应商,以避免从法国发货。我们的培训团队您很了解,他们已经评估了多个国家的UPS供应商,也许可以为您提供更多的指导。

在最近的巴黎会议上,来自乌干达的代表提到,逆变器和电池的使用使他们能够比UPS更持久地为GeneXpert供电。也许他们可以和你分享他们的经历。

温迪·史蒂文斯专家回复于2014年1月23日上午10:27

回复:Mulualem Agonafir编号117。

造父变星能提供系统给UPS吗?

在南非:
具有正确认证的UPS对于所有仪器来说都是必不可少的。在南非,这是由造父变星和其他供应商提供的。然而买的型号是不够的,只有一年的保修期,之后我们必须更换它们。我们必须协商一个更好的UPS,并开始放置它们,因为它们达到了保修期,无论如何,这类仪器的保修期显得非常短。

Fuad Mirzayev回复于2014年1月23日上午10:31

乌干达使用太阳能电池板为GeneXpert装置供电的有趣经验,在之前的GHD专家小组中分享过
//www.mego-meet.com/uploads/Uganda-GX-solar_for-website_190420111-SOLAR_..。

克莱门特ADESIGBIN回复于2014年1月23日上午10:55

回答Mulualem Agonafir的问题:
这完全是一个临床病例。我不这么认为
使用任何诊断工具都是一个挑战。
我觉得你需要对病人进行全面评估。
会不会有某种系统免疫
抑制疾病?会不会是一种重新发生的情况
感染?他的近亲可能需要
评估?
不幸的是,我们不知道病人的年龄
的问题。从历史也没有提交
暗示了药物的失败。他就好
每次他接受治疗。
谢谢

温迪·史蒂文斯专家回复于2014年1月23日上午10:56

答案:Malulem Agonafir: 119

我们遇到一个病人,他完成了结核病的全程治疗,一段时间后就生病了。他接受了再治疗方案。完成再治疗方案4个月后,他又生病了。痰检后行Xpert MTB/RIF检查。结果检测到MTB / RIF易感。下一步有什么建议吗?

答:这是一个极其困难的病例,需要广泛的临床检查。我的第一直觉是评估依从性,因为这很可能是原因。我还会确保如果艾滋病毒呈阳性的患者接受抗逆转录病毒治疗,并排除结核病的高危疾病,如糖尿病。如果你有x光的能力,我们看到一些病人在治疗后仍然在肺部留下可怕的空化空间,继续产生问题,可以采取严厉的措施,如调查。我很惊讶患者Rif阴性,为了安全起见,培养和LPA可能有用。还要检查有没有认错。
追踪其家庭和直接环境中的接触者可能有用。

温迪·史蒂文斯专家回复于2014年1月23日上午11:03

回复
诺拉·维尔
我们已经听说我们的基因专家机器的一些模块故障,有问题的模块必须更换。我不知道我们怎样才能防止这种情况在将来发生。是否有可能的原因导致4个模块中有一个出现故障。有预防措施吗?

我们在南非的整体模块失败率是8%,我们觉得太高了。我们希望能够与造父变星一起解决问题,正如你在上面看到的,他们已经有了不同的方法。我们准备了一份手稿,讨论了故障发生的时间,每种仪器的故障数量等。本文档将为站点提供帮助,并为故障排除提供大量证据。有趣的是,在我们的设置中,失败出现得更早而不是更晚。一旦出版,我将发布。

温迪·史蒂文斯专家回复于2014年1月23日上午11:08

回应Marin Colla关于EQA的评论。

目前,我们正在生产验证和EQA材料,并不断试验一个极好的远程连接系统来监测仪器的性能。

如果您需要进一步的帮助,请联系我的工作人员在';,

让·伊拉吉纳主教回复于2014年1月23日上午11:14

亲爱的所有,
请让我评论UPS的供应:我同意Martin Colla的观点,最好的解决方案可能是在当地提供UPS。当国家选择这一选项时,问题是使用了不合适的UPS设备(来自当地市场),没有足够的规格来允许GeneXpert仪器工作。在不了解国家在当地获得该设备的能力的情况下,我会谨慎推荐这一解决方案,即使它是降低运输成本的最佳解决方案。
在我看来,人们应该在低收入和中等收入国家找到当地或地区的UPS供应商,这是为可能遇到UPS问题的地区的实验室提供可持续发展和实时技术支持的最佳解决方案。的确,乌干达使用太阳能源设备的经验(感谢Fuad的分享)是一个很好的解决方案,但需要再次确定当地/区域中心,以便该地区的国家(特别是非洲国家)能够依赖它

温迪·史蒂文斯专家回复于2014年1月23日上午11:15

斯蒂芬妮Bjerrum:

答:

亲爱的斯蒂芬妮,

上面的Martin Colla提供了原料痰的运输要求和其他短期储存要求的温度
我们将NALC/NAOH处理过的颗粒储存在-70℃下,并没有遇到产生相同结果的困难,并将这些样品用于Xpert和其他结核病候选测试的评估。然而,我们没有20摄氏度的数据。

Mulualem Agonafir回复于2014年1月23日上午11:24

回复Clement Adesigbin:
患者为60岁男性,HIV血清阴性。他的家族成员近期均无结核病病史。

马丁阿胶专家回复于2014年1月23日上午11:36

回复Colleen Daniels:

造父变星会在不久的将来回复你的公开信。

再保险:…“请大家注意价格差异,尽管在大多数负担沉重的国家,你应该能够获得9.98美元的购买价格。”

无论少数国家的当地价格安排如何变化,在145个高负担发展中国家直接从造父变星HBDC采购时,9.98美元(工厂交货,预付款)的墨盒价格对不是大多数,而是所有国家都适用,没有例外。

Yamile桑多瓦尔市回复于2014年1月23日上午11:46

你好,Malulem Agonafir: Permalink 119

那其他的合并症呢,比如糖尿病?这种患者非常容易再次感染(附件:糖尿病和结核病的关联:对治疗和治疗后结果的影响Jimenez Corona等)……另外,其他抗结核药物呢,你做过DST吗?他对Rif很敏感,但对其他人的敏感性呢
我同意Wendy Stevens关于评估依从性的观点…这可能是原因(这里在Panamá是非常常见的…他们开始感觉很好,所以他们停止了治疗)

附加资源:

温迪·史蒂文斯专家回复于2014年1月23日上午11:48

回复凯瑟琳·英格兰102号
谁能分享未来几年可能对DRTB产生进一步影响的更新的快速分子技术?有几个新的原型设备或设备在试验中?是否有关于处理其他相关结核病药物的其他相关耐药标记的进展和成功的信息?

有许多技术正在进行中,包括实验室和非实验室基础的,高容量和/或低容量,有或没有电阻检测。目前,Xpert仍然是同类中的佼佼者,尽管快速的追随者正在前进。国际药品采购机制2013年编制的一份更新的结核病诊断管道文件将为你提供更多的见解。它在联合国国际开发署的网站上。

马丁阿胶专家回复于2014年1月23日上午11:49

回复奥马尔起诉#99

关于使用Xpert MTB/RIF进行定量的进一步信息,我的同事Martin Jones推荐了下面的文章作为一个很好的起点。

Xpert MTB/RIF检测定量能力的多位点评估
Blakemore等:Am J Respir critical Care Med. 2011 11月1日;184(9):1076-84。doi: 10.1164 / rccm.201103 - 0536摄氏度。

马丁阿胶专家回复于2014年1月23日上午11:54

回复Yamile (#96)

造父变星必须非常精确的管理问题,所以我可以做一个小的修正吗?虽然有一些出版物引用了它的使用,但造父变星本身并没有验证该试验与BAL的使用。

医学博士、侯赛因。回复于2014年1月23日中午12:02

模块失败! !这确实是个问题。我们(NTRL,孟加拉国)有2名专家
包含16个模块的机器。一开始是15个模块
从安装时开始。这台机器最近已经校准过了
当时另一个模块也失败了。终于起作用了
与14个模块。
后一个已经安装了几个月前,也在工作
只有15个模块。此外,PC中的模块号不是
在开始测试时,与机器中的数字相关联
机器。
为什么这些类型的模块问题会发生?

Yamile桑多瓦尔市回复于2014年1月23日中午12:03

嗨,Martin (134) Indrajit (95),

谢谢您的更正,批准的样品只有2个:痰样品或诱导痰或咳痰制备的浓缩沉淀物

史蒂夫·斯凯勒回复于2014年1月23日中午12:10

Mulualem-病人接受了多长时间的治疗?治疗包括什么?他接受DOT治疗了吗?我们有一些病人不能很好地吸收药物。

Mulualem Agonafir回复于2014年1月23日中午12:15

回复马丁:
谢谢你!我同意你和伊拉吉纳说的。然而,我确实认为,如果造父变星与当地/地区分销商协商,确定优质的UPS供应商,并寻找像福阿德所指出的那样更好的选择,那就太好了。例如Wendy提到的我们国家的ups是没有用的。

温迪·史蒂文斯专家回复于2014年1月23日中午12:22

回复Lucia Barrera,

抱歉,虽然我的答案昨天已经发布了,但可能与上面的讨论有一些重叠。然而这里了吗?

问题:关于不一致结果解释的考虑和Armand好心提供给我们的文章。本文评述了介绍GXP的原始文献中出现的9株表型敏感不一致菌株。其中8例有临床相关突变。那么在不一致的结果中真假GXP抗性的比例可能是8:1?这一比例与
在孟加拉国-金沙萨具有rpoB突变的分离株中发现的“有争议的”耐药性(被解释为真正的耐药性)的‾10-13%相一致
在rpoB基因中存在的所有突变中估计发生的沉默突变的1%
那么在GXP调查的区域之外的突变呢?
答:
进行全基因组测序来检测这些突变和其他突变可能是有价值的,我相信新一代测序技术的应用和需求是存在的,它可以在不久的将来提高负担能力。
问题:
关于对有结核病治疗史疑似患者使用GXP诊断结核病的建议。有关于GXP阳性结果在治愈后持续的知识吗?
回答
根据我们在南非的经验,Xpert没有被用于监测,这很难回答,然而我们确实在实验室信息系统上看到一些患者随着时间的推移接受了几次Xpert检测,但很难将其与临床信息治疗和结果联系起来。我相信我们的临床合作伙伴会有更多的经验来回答这个问题。
问题:
关于最近开发的用GXP检测肺外标本的SOP。当脑脊液超过5ml时,也建议培养部分标本。
这是一个有价值的标本和EPTB标本中其中一个最普遍在SA(30%),然而结核病的诊断或不在CSF与快速周转时间执行是至关重要的临床影响,和实施实验室样品处理的变化(如第一次拿出1毫升最低标本和转移到第二个容器执行老失活和跟进文化残余)可能不容易管理,特别是在大型程序中,如果Xpert测试是在实验室环境之外执行的。根据我们的经验,大多数脑脊液标本<2ml,所以Xpert检测后残留容积的数量很少。总之,我们认为第一个样本应该用Xpert进行测试,而不是像我们迄今为止对剩余样本所做的那样。世卫组织指南将有助于实施这一检测
问题
关于执行方面的挑战,我在拉丁美洲发现了与会者已经提到的许多挑战。我想考虑的能力薄弱,设计算法考虑可用的资源,并计算相应的墨盒s。这最终导致短缺和过剩的供应在一些国家。一个计算供给的工具可能会有用。有什么?其他缺点是缺乏主动开发和试点EQA演习。我担心的是,在没有对非常基本的程序进行足够培训的情况下使用技术,以及本次专家小组讨论中提到的前后分析错误。

这些都是有价值的点,检测的质量监测对于确保良好的临床实验室实践至关重要。然而,也有一些举措来协助进行EQA: 1)金山大学和南非约翰内斯堡的国家卫生实验室服务部利用干燥培养点(DCS)开发了专门针对Xpert MTB/RIF的EQA方案(1)。DCS由灭活的结核分枝杆菌组成,它们被量化并标记在过滤卡上,可以很容易地随仪器和/或通过本地邮件运输到Xpert测试站点。然后用Xpert法像临床标本一样对斑点进行测试,并用于初步验证GeneXpert仪器是否适合使用。GeneXpert仪器的CSV(逗号分隔文件)可以上传到网站(www.tbgxmonitor.com),自动生成核对报告。这种DCS材料也被开发成一个EQA项目,NHLS和其他机构如ACTG(艾滋病临床试验小组)每年运行三次,通过tbgxmonitor进行类似的报告管理。迄今为止,该计划已扩展到17个国家,最近,世卫组织(GLI)已要求DCS更换其最初的人工痰板,用于新站点的验证和校准。造父变星也同意协助分发验证DCS连同新购买的仪器和校准套件。此外,适宜卫生技术方案(PATH)正在与大学和国家卫生服务中心合作,将DCS方案商业化,以确保可持续性和扩大生产规模。Vircell、MMQCI和CDC也开发了其他EQA材料(以支持他们的研究站点)。(2)除了验证和EQA,更重要的是确保持续的质量监测,Cepheid正在开发远程监测解决方案(与南非NHLS合作和alpha/beta测试)。这个基于web的应用程序加载在每个Gx仪器上,用户(站点和程序)可以远程监控仪器的性能。

包括南非在内的几个国家已经开发出了成本计算表格和模型,可以共享。必须使假定感染的数量与分析器的大小和可能的吞吐量相匹配。这有助于预测,如果做得好,就可以缓解库存不足或库存过多等问题。

马丁阿胶专家回复于2014年1月23日中午12:32

回复Shamim博士:

GeneXpert系统从美国转运到欧洲,然后再到你的国家。我们偶尔也会看到一些模块“刚到就死了”。在您的案例中,因为有16个模块,与GeneXpert IV相比,这种事件的概率不幸增加了4倍。

当地认可的服务提供商将能够更换模块,一旦我们可以得到一个给您。当一个国家的模块数量增加时,造父变星会在当地放置一个模块的缓冲库存。我们也在检讨服务中心的选址,以缩短供应线,并确保更迅速地交换模块和维修系统。

作为一个模块化系统,GeneXpert模块的故障不会导致系统的完全关闭。你发现自己所处的情况显然是不令人满意的,我不会试图将其最小化,但患者仍然可以进行测试,这可能不是一个模块化系统的情况。

安德鲁·黑回复于2014年1月23日下午1:14

对于提到的病例,我会考虑1)患者,他们是否有再次感染的风险因素(以前的结核病本身是一个风险因素,但艾滋病毒,糖尿病,恶性肿瘤等都应该寻找和排除)。是否有再感染源?会对接触者进行彻底的追踪以排除传染源。依从性一直是一个问题,患者在感觉好转时停止或不规律地接受治疗,随着时间的推移,分枝杆菌负荷增加,病情恶化。应排除导致持续感染的物理原因,例如肺部受损或空泡,这可能导致药物到达分枝杆菌的次优水平,在这种情况下,如果长期治疗不能清除感染,手术是一个选择。
2)药物,如果符合患者体重的剂量是正确的,是使用FDC的,制造商是可靠的。是否存在吸收不良、慢性腹泻或其他可能降低结核病药物水平的药物?3)小虫,重复Xpert, DS/LPA培养,确认Rif敏感株,排除INH单抗,排除标本混杂。
在完全敏感的分枝杆菌中,用R/H/Z/E作为氨基糖苷治疗会导致肺部穿透能力差,在酸性环境(如空洞)中活性降低,除了副作用和增加患者不愿意接受治疗外,不会增加太多。如果可用莫西沙星作为INH的替代品,INH单抗将需要9-12/12 R/Z/E的漫长过程。Z电阻需要比标准的6/12更长的持续时间。
希望这有助于

安德鲁·黑回复于2014年1月23日下午2:17

关于肺外标本的SOP,建议使用Xpert对标本进行临床决策,而不是在没有监管部门批准的情况下进行研究的立场是什么?临床实验室是否应该处理未经批准的试验的标本?考虑到这方面已有的研究成果,在制定指导方针之前获得监管部门的批准是不是更合适?

阿尔芒Van Deun专家回复于2014年1月23日下午3:01

答案是:Mulualem Agonafir: 119,和Wendy

很抱歉,我又回到这个问题上了,但如果没有其他明确的风险
再次感染或复发的因素,Xpert显示结核病,这些RMP
低抗性菌株是一种可能。我见过它们导致旧病复发
在我知道它们的存在之前,直到几年之后才发现
从田间转移到安特卫普SRL,那里仍然有分离株
有些被标记为对RMP敏感…

Xpert不包括密码子251处的低抗性突变和密码子
密码子572,但这很罕见。当我们在大约20个人身上测试时
不同菌株的533Pro突变,它错过了三分之一
四分之一,取决于所用的稀释剂。一个这样的假易感者有
最近也有人在JCM上发表了文章。这个密码子位于
最后一次探测完成后,突变可能是最多的
这些“罕见的、低水平的”突变频繁发生,在所有序列中约占3-5%
来自不同的国家(除非已经被麻木不仁的人错过。
表型抗性预筛选)。

如果你想知道他的痰检结果还是阳性,我们可以帮忙
rpoB测序。

杰伊·刘回复于2014年1月23日晚上9:59

问造父变星的两个问题:
1.为什么中国的疾控中心不以9.98美元的价格直接从造父座采购Genexpert和它的MTB/RIF卡带,而是通过价格高得多的当地销售代理?
2.你预计CFDA什么时候能给MTB/RIF粉盒在中国临床使用的许可证?在你的预期中还有哪些障碍?

谢谢!

sabira Tahseen回复于2014年1月23日晚上11:46

巴基斯坦的专家实施挑战
在巴基斯坦,由于环境温度高(在该国的大部分地区)和温度低(在北部的两个地点),我们遇到过机器运行问题。由于国家面临严重的电力危机,两小时不间断供电是不寻常的,所以即使所有Xpert站点都安装了空调,但没有电力打开空调或维持用于储存套件的冰箱的温度,通常也没有足够的电力给UPS充满电,以确保2小时的备份。这些挑战在漫长的夏季更加旺盛。
从中心仓库到冷链专家站点的套件运输也是一个挑战,在大多数情况下,考虑到套件的体积是不可能的。从中心商店到Xpert站点的运输时间从24小时到72小时不等,在极端炎热的季节,甚至在6小时内就可以看到缓冲区颜色的变化。
提供不间断的库存也是一个挑战,没有公共部门的资金用于购买套件或设备,但也不可能从国家直接转移资金,这导致了拖延,最终的解决办法是与当地经销商/采购代理建立合同,导致套件成本增加10%。我们预计在利用公共资金(如果在某个时候可以获得)从国际市场直接承包购买这些工具包方面将面临更多挑战。
培训工作人员的经验也因地区而异,有一些计算机知识的实验室工作人员肯定很容易培训,但在一些地区的工作人员根本没有使用计算机的经验,培训这样的工作人员需要大量的时间和精力来使用计算机
算法已经开发出来,但由于没有建立健全的标本传输系统,所有符合条件的患者的标本无法到达Xpert站点,只有少数直接访问Xpert站点的患者是受益最大的。
也许Xpert可以通过捐助者资助的项目在少数大城市小规模地成功实施,但在巴基斯坦这样的高负担资源穷国,成功地在全国范围内实施Xpert,使所有人都能平等获得,这仍然是一项挑战,因为卫生系统差、基础设施薄弱、人力资源不足、后勤和供应不良以及缺乏健全的标本运输系统。

彼得Saranchuk专家回复于2014年1月24日凌晨1:36

无国界医生组织在过去3年的一项有趣发现是:尽管使用Xpert MTB/RIF总会增加实验室确诊结核病患者的比例,但开始接受治疗的药物敏感结核病患者的数量却不一定增加。因此,请考虑采用积极的病例发现策略(例如筛查所有与结核病病例接触的家庭成员),以便在您的环境中最大限度地发挥这种新技术的影响。

Phasouk SENEPHANSIRI回复于2014年1月24日凌晨3:20

亲爱的所有,
更新的SOP或指南对所有人都是有用的,对新的实现者也是必要的
最好的问候,
Phasouk SENEPHANSIRI

克里斯托弗·吉尔平,博士,公共卫生硕士专家回复于2014年1月24日凌晨3:40

世卫组织关于结核病诊断的政策建议基于对使用不同技术、不同标本类型的科学证据进行系统评估的过程。尽管向世卫组织提交的关于不同标本类型的Xpert MTB/RIF的性能特征的证据可用于(通过不同的机制)获得该试验的监管批准,但监管批准并不是制定世卫组织基于证据的结核病诊断政策指导的先决条件。

马丁阿胶专家回复于2014年1月24日凌晨4:18

回复Jay Liu:

1.为什么中国的疾控中心不以9.98美元的价格直接从造父座采购Genexpert和它的MTB/RIF卡带,而是通过价格高得多的当地销售代理?

根据我们的政策,Cepheid HBDC提供了9.98美元的报价(工厂交货,预付款)加上运费给中国疾控中心。Cepheid HBDC的报价包括送货到中国最近的机场,不包括进口税、清关、送货到现场和其他可能需要的费用。本地服务提供商也提供了类似于造父变星HBDC提供的报价,但包括交付到所有站点的附加元素。

选择了服务提供商的报价。造父变星无权对国家项目进行采购选择,但我们会在征求他们意见时提供建议。GDF团队在这方面可以提供特别的帮助,目前正在处理大约一半的发货产品——在南非以外的地方。

我目前对中国情况的理解是,与当地服务提供商的合同已经重新讨论,问题已经解决。

2.你预计CFDA什么时候能给MTB/RIF粉盒在中国临床使用的许可证?在你的预期中还有哪些障碍?

造父变星马上就要得到这个许可。没有特别的障碍。在有正式监管程序的国家,产品注册的时间很长,因为负责当局需要对产品达到可接受的标准感到满意。这需要在关于从当地人群中分离出来的当地菌株的当地研究中产生支持性证据,并以当地语言报告。这同样适用于进入美国的产品。或许有助于加速这一进程的是监管机构之间加强协调。

马丁阿胶专家回复于2014年1月24日早上5:48

回复Sabira #145,

GeneXpert不会在可接受的温度范围之外工作,因为在极端温度下热循环效率会降低。如果你比较处理一个墨盒所花的时间,你可能会注意到,在夏季的几个月里,它可以稍微长一点,因为系统需要更长时间冷却反应混合物在每个循环。最新的(白色)GeneXpert IV比原来的(灰色)型号更能忍受高温,因为它的风扇更大。如果您在程序中同时使用两个模型,那么最好将白色系统部署在较温暖的环境中。

Fuad(#122)所描述的太阳能解决方案可以在停电期间帮助GeneXpert,尽管为空调和制冷供电将需要更多的面板和电池,因为空调的负载可能高达GeneXpert的10倍。

黄色缓冲颜色并不表示任何类型的故障。这可能随着时间的推移而发生,但缓冲区将继续令人满意地工作。

关于采购,这一评论是一般性的,不仅仅是针对巴基斯坦。造父变星HBDC喜欢让事情尽可能简单。我们的HBDC组织规模保持在最低限度,以确保成本保持在较低水平。这是非常重要的,因为我们提供的产品成本比我们的商业同行低得多。因此,我们尽量避免复杂的、增加费用的安排,包括货币兑换、金融工具、延迟付款、部分付款、货到付款等。如果您觉得您不能直接采购,并选择让当地的服务提供商代表您采购,那么他们将收取所提供的服务费用。安排越复杂,所涉及的金融风险越大,这个价格可能就越高。

直接从造父变星采购,以美元支付是最简单和成本最低的方法。如果将当地货币兑换成美元有问题,并且涉及到外部资金,可以考虑与有关捐赠组织讨论是否可以直接支付给造父变星。

克莱门特ADESIGBIN回复于2014年1月24日早上5:55

回复Mulualem A: 129

谢谢你的跟进历史。
它被过分强调为纯粹的临床
坚持问题已经被提出。
还有其他慢性系统性疾病。

我觉得应该用这些,应该没问题。

拉尔玛尼ADHIKARI回复于2014年1月24日早上6:15

亲爱的专家,

GeneXpert实施的运筹学研究是一个日益受到关注的问题,也是结核病实现的组成部分。我们有两年多的Xpert实施经验,专注于运营研究问题,如GeneXpert国家指南的覆盖和可及性、政策认可等。与显微镜相比,我们在治疗中的病例汇总、诊断工具的主流化等方面存在问题。请建议像尼泊尔这样的发展中国家有什么问题,我们应该关注,以便在未来的时间里支持Xpert的实施。

希望得到反馈。谢谢你!

Wessen Nega回复于2014年1月24日上午7:38

亲爱的所有,

我在埃塞俄比亚监督结核病诊断实验室,GeneXPert是耐阻力结核杆菌的很好的诊断工具。我关心的是样品从远程站点的转诊问题,预算问题的供应和维护问题。这些因素是在资源贫乏环境下合理利用该技术的制约因素。因此,最好是关注我们如何在耐多药/XDR结核病高发地区以最低成本使用GeneXPert技术。

谢谢

阿尔芒Van Deun专家回复于2014年1月24日上午8:44

关于埃塞俄比亚的Wessen Nega提出的问题:

-分子试验的运输原则上应该很容易,因为
细菌不必保持活性。我们在…方面有丰富的经验
环境下乙醇保存涂片阳性痰液的分子检测
温度,甚至多年以后(用于研究和调查,而不是病人的护理
课程)。最重要的是密闭的小瓶;我们用来做这个的
o形圈螺旋盖2毫升冷冻瓶。至约1毫升95%乙醇
(变性酒精)加入约0.5 ml痰液(如自发后)
液化一夜之间)。我们没有记录这一点,但最后乙醇
在足够长的接触时间后,浓度将接近70%
肺结核应该被消灭。在调查中,我们有超过90%的回收率
样品的含量高于培养和常规DST。我们
主要使用DNA测序或LPA,但有限的经验表明
爱视宝行之有效。

-如果你想测试耐RMP样品进一步
基于培养的DST,痰液在环境温度下的运输也是
可能在50毫升螺旋帽锥形管(猎鹰),这是典型的使用
在结核病实验室进行净化和标本离心,混合
样品与约等体积1% CPC(十六烷基吡啶氯化)。这
杀菌剂是众所周知的用于肺结核痰的运输和去污,
在长时间运输延误后,恢复率约为90%(平均3
几周,但如果新鲜痰中AFB不罕见,可能更长)。爱视宝
但我还没有看到更大规模的结果
评估还

Wessen Nega回复于2014年1月24日上午9:24

亲爱的先生,
非常感谢您的痰液运输更新。我认为您的建议可以应用于结核病培养检测,但涉及分子技术需要详细的研究和评估,因为污染的风险很高。

马丁阿胶专家回复于2014年1月24日上午10:36

除了阿尔芒的交通指导,

造父变星没有使用95%乙醇来保存运输中用于测试的样品的经验。我们也不知道任何相关的出版物,所以我们无法提供额外的指导。

CPC已被测试,发现不干扰Xpert MTB/RIF分析。

Mulualem Agonafir回复于2014年1月24日中午12:04

回复Steve Schuyler:

患者最初接受了6个月的治疗(2RHZE/4RH),然后再次康复8个月(2RHZES/RHZE/5RHE)。他在服用DOTs

Mulualem Agonafir回复于2014年1月24日中午12:31

亲爱的所有,

感谢您的反馈。该患者接受DOTs治疗,近期无近距离传染源,服用NTLCP带来的药物(相信是可靠厂家)。但是,没有进行DM和DST的其他药物筛查。该患者是在一个不容易获得DST的偏远村庄发现的。我将与我的同事讨论所提出的所有建议。我再次感谢阿曼德医生提供的测序。我会更新的。

谢谢你!

S M Mostofa Kamal回复于2014年1月24日下午1:42

大家好!
孟加拉国家trl向阿曼德、马丁·科拉、福阿德和吉尔平表示祝贺,感谢他们在技术和政策方面的投入。这种在线讨论比参加国际研讨会更有成效。
我愿就整个讨论作如下总结和分享我们的经验:
Xpert-拥有平等和普遍访问的所有字符。虽然它并不优于测序,但在大规模使用时优于LPA。
当RIP结果与疑似患者无关或进行手术干预时,需要进行临床评估(免疫缺陷、药物扩散和吸收)和tb培养和DST(一、二线)。
我们的经验建议进一步开发上一个探针(在密码子252和572),并持续监测以开发新的探针。我也建议检查每批墨盒的内控变化情况。Cephid应该采取措施替换Xpert机器的非活动模块。校准和校准后控制运行可以最小化分析误差或不一致。
我们的“独特”观察建议对所有在三级胸部疾病医院就诊的患者进行常规的Xpert检查,特别是在结核病负担高的国家,以检测非结核病疑似患者的结核病和非结核病疑似患者的RR-TB以及新发结核病疑似患者(Armand最近在NTRL见证了这一点)。
最后,如果有人发布任何EP-TB的实践SOP(尚未批准),我会很感激Xpert的尿和大便。

苏菲博韦回复于2014年1月24日下午4:07

亲爱的所有,

我们的虚拟专家小组“世卫组织关于MTB/RIF检测的最新政策:什么是新内容以及它可以如何支持实施”的最后一个“正式”日即将结束。

还有一些问题有待评论,孟加拉国的一位同事也问是否有人有实用的EP-TB、尿和大便标准操作规程供Xpert发布。此外,我想再次与大家分享我们小组的两个关键文件,如果你对我们的小组成员和同事有任何问题或意见,请发布:

*更新后的世卫组织Xpert MTB/RIF检测政策的预出版副本可在这里以PDF格式获得:http://www.stoptb.org/wg/gli/assets/documents/WHO%20Policy%20Statement%20on%2..。最终版本将于2014年2月至3月出版。

*标准作业程序初稿可于此下载PDF格式://www.mego-meet.com/uploads/GeneXpert_SOP_Xpert_processing_EPTB_specimen..。并已开发用于样本处理选定的肺外样本(脑脊液,淋巴结和其他组织),用于Xpert MTB/RIF检测。最终版本将纳入2月至3月出版的手册。

最后但并非最不重要的是,Creswell(世卫组织)等人最近发表了一篇研究文章(开放获取),与会者可能会感兴趣:在九个国家(孟加拉国、柬埔寨、刚果民主共和国、肯尼亚、马拉维、摩尔多瓦、莫桑比克、尼泊尔、巴基斯坦)早期规划实施Xpert MTB/RIF检测的结果。http://www.biomedcentral.com/1471-2334/14/2

请注意,这个虚拟专家小组的整个对话可通过以下链接在线浏览://www.mego-meet.com/xpert-mtb-rif-jan2014/discussion/the-updated-who-pol..。并将继续开放给所有的评论在未来,所以请随意继续对话。我们还将发表一份同行评议的讨论简报,总结在未来几周内吸取的主要教训和交流的知识。

再次感谢我们出色的小组成员以及所有参与并分享重要信息的人。

非常真诚,苏菲

附加资源:

维克多Ombeka回复于2014年1月24日晚上8:46

非常有益的讨论。再见

sabira Tahseen回复于2014年1月24日晚上10:31

回复马丁150号
是的,马丁,你是对的,在运输过程中观察到颜色变化的套件中,错误的数量并不比平常多,但我们优先使用这些套件,所以我们实际上不知道如果把它们放在货架期结束时,它们会有什么表现。

我们是否有关于套件运输的指导方针-套件在等待清关时也是放在室温下

sabira Tahseen回复于2014年1月24日晚上10:43

关于需要DST实验室的政策指南
随着Xpert被用作检测DRTB风险患者的筛查工具,对DST实验室(表型)的需求可能已经从预计的1000万人口的需求发生了变化。其次,在这些实验室检测多药耐药样品的比例从20%左右显著增加到90%以上,在这些实验室工作的实验室人员的安全现在比以前更加受到关注。

阿尔芒Van Deun专家回复于2014年1月25日早上5:47

谢谢你提起这事,萨比拉。培养实验室数量的政策
DST实验室的数量仍然没有改变,但显然需要一个
修正因为爱视宝。

使用Xpert分散筛选,平均只有300-500 DST
需要1000万人口(检测到1万结核,3-5% RMP耐药性
在新)。对于DST实验室来说,这是一个很低的工作量,而且肯定会很大
在一个实验室创造5-10倍的容量比建造更容易,
保持和培养5-10个实验室的熟练程度。安全问题也是如此。

多药耐药的治疗反应监测能力通常被称为
建立培养实验室网络的理由。在我看来,这也不是一个
必须:

-很少有实验室可以处理数千个培养每年,并与CPC
使用传输应该没有那么大的问题

-检测多药耐药现在比治疗它们更容易,正如我们听到的
这个面板的容量不存在Xpert网络功能良好的地方;
那么,早期发现多药耐药治疗失败就更加困难了
扭转的优先事项。我们现在需要高效的耐多药和
XDR可以大规模使用,并且没有困难的监控
响应

- AFB显微镜监测治疗反应的问题
和Xpert一样,这些测试不能区分活的和死的
细菌,而不是敏感。我相信一定有可能找到解决办法
为此要更加努力地研究,而不是不断地增加方法
NTP必须发展成一个网络



未来是分子的,所以为什么要继续投资过去的方法,为了
我们已经有经验,在许多国家结核控制规划中它不起作用
尽管付出了很多努力和金钱?

萨尔曼Siddiqi回复于2014年1月25日上午10:39

只是关于使用CPC运送痰液的注意事项。CPC只推荐用于蛋基培养基培养。对于包括MGIT在内的Middlebrook培养基,它不能很好地发挥作用,因为接种物中残留的CPC会抑制结核的生长。
萨尔曼Siddiqi

马丁阿胶专家回复于2014年1月27日凌晨4:17

回复Sabira #162

GeneXpert MTB/RIF墨盒的储存条件为2-28C,直到规定的保质期结束。我们从经验中知道,高温(如运输过程中)可以在短时间内被容忍,但这尚未有文献记载。对于新的50个测试包,其中包含10个墨盒的袋,墨盒一旦打开袋的稳定性被确定为在高达45℃的条件下可维持6周。不幸的是,我们目前没有这些温度下封闭袋的数据。

GeneXpert在每个墨盒上执行多重控制。这些设计是为了确保如果墨盒发生一些恶化,GeneXpert将报告一个错误,而不是一个不准确的结果。人们应该预料到,不适当的存储将伴随着GeneXpert报告的错误的增加。

Phasouk SENEPHANSIRI回复于2014年1月27日晚上11:27

非常感谢我有机会参加关于WHO更新的Xpert MTB政策的小组讨论,我得到了关于实施新技术的各种意见,获得了最新的信息,希望能参加进一步的讨论。
谢谢你!

Phasouk SENEPHANSIRI回复于2014年1月27日晚上11:38

我想和其他人分享一下标本的运输。1.是否可以将痰标本放入正常的包膜中运输,而不使用任何形式的冰袋或冷藏箱?我们是否可以使用NAOH或NACL -NAOH在装载或与缓冲液混合前进行净化和专家?
谢谢,

安德鲁·黑回复于2014年1月27日晚上11:55

感谢大家给我这个机会来参加小组讨论。

Fuad Mirzayev回复于2014年1月28日凌晨3:19

非常感谢所有参与的人,感谢你们提出的有趣的问题和分享你们的经验。我还要感谢我们的小组成员为这次在线小组所付出的时间和宝贵贡献。
特别感谢GHD、Sophie和Elise准备和主持这次小组讨论。
在可能的范围内,我将尝试在2 - 3月发布的“实施手册”中解决一些新的问题和询问,来自这个小组的输入将有助于指导我们计划在4月举行的Xpert MTB/RIF实施者会议的议程。日期确定后,我们将在GLI网站上公布http://www.stoptb.org/wg/gli/还有GHD。

阿尔芒Van Deun专家回复于2014年1月28日下午2:48

痰混合CPC(十六烷基吡啶氯化)必须在
环境温度高,冷藏后产品会沉淀而成
不活跃的。造父变星已经证实,Xpert可以检测这些样本,
它们也可以在以鸡蛋为基础的培养基上培养。

痰在酒精中也不需要保持凉爽,我们知道它保持在
没有很好的冷却来进行DNA测序,即使多年也没有,但它没有
经过了与Xpert一起使用的广泛测试。我们也不确定所有
结核杆菌在几个小时后就被杀死了
酒精。

因此,日本航空运输协会的安全条例可能仍然使航空运输变得困难。
然而,对于陆路运输,你的当地法规将适用,这
对于像痰这样的临床样本来说,重量一般较轻。

S M Mostofa Kamal回复于2014年2月6日凌晨12:49

亲爱的所有人
根据Dr。
寻找微生物学家Michel Chakma先生(在NTRL工作
预算已经发给他了,下面是Paramacivan博士给您的回复邮件
信息和必要的主动性。

目前维修合同是主要的挑战
NTRL和rtrl的运行也在Armand博士的每次访问报告中提到。
这一活动存在资金缺口。我们非常热情
作为一个最不发达国家,我希望得到预算。


在这方面,我们将高度赞赏大家的合作。
附件是AMC预算。
谢谢。


最好的问候,

s.m. Mostofa Kamal博士
M.B.B.S M.Phil。(Micro.DU)
副教授
病理学和微生物学
&协调员NTRL
国家结核控制规划,NIDCH MOH&FW卫生服务总监主持

Mohakhali达卡- 1212。
电话:+ 8801819 - 401900



2014年2月5日,星期三,晚上9:31,C.N.帕拉玛西万<>写道:


亲爱的米克尔,

不幸的是,EXPAND TB没有这样的规定来支付这笔费用。NTP或NTRL应与URC或MSH等合作伙伴联系并请求支持。

很遗憾我们不能支持。

最好的祝愿,
参数

灯光Paramasivan
博士,博士,FAMS, FNASc。
FIND(印度)和东南亚结核病规划负责人
电话:+91 (11)40419517
手机:+ 91 9910007045
电子邮件:
找到(印度)
创新新诊断学基金会
单位6-14号(不包括7号)
维佳雅大厦9楼
17-Barakhamba路,
新德里- 110001。

来自:米克尔chakma mailto:]
发送:2014年2月5日,星期三,下午3:19
:灯光Paramasivan
主题:Re:估计

亲爱的Dr. Param先生:

我刚刚收到来自服务提供商STERLING Multi-Tech Ltd的AMC报价,请查看附件中同一SP的AMC报价PDF文件。


行标签所需预算
大宗商品价格45445.00美元
设备维护25200.00美元

维护通风系统,包括平衡计分卡
技术援助

总计



致以最亲切的问候


米克尔Chakma
顾问微生物学家
创新新诊断学基金会,孟加拉国
NTRL, NIDCH
Mohakhali达卡,
孟加拉国
手机:+880 1821 889 714

2014年1月29日星期三下午4:15,米克尔查玛<>写道:
亲爱的Dr. Param先生:

很抱歉,我重放这封邮件太晚了,让你久等了。拿到Dr. Prabakaran的报价样品后,我和Dr. Kamal讨论了AMC的问题。根据他的指导,我与三家服务供应商(SP)联系,并提供设备清单。三家服务商中有一家没有结果,另外两家SP今天通知我他们还在努力,需要更多的时间,特别是BSC认证和HVAC系统维护。

在这种情况下,我不得不等待他们的反馈,或者从印度获得报价。

下面附上的只是商品预算和设备清单

此致敬礼

米克尔



行标签所需预算
大宗商品价格45445.00美元
设备维护
维护通风系统,包括平衡计分卡
技术援助

总计







2014年1月25日周六上午10:54>写道:
亲爱的米克尔,

希望一切都好,我在这里发送收到的金奈设备的AMC报价,这样你可以找到达卡的各方,获得报价(估计)并发送,如果你需要的话,如果你给我AMC下的设备清单,我可以帮助从金奈的Stericlean获得报价。请知悉,附件清单中不包括通风系统的AMC。

对于后面邮件中提到的技术援助,您不必担心。

等待您的回复。

感谢和问候。
Prabakar。

来自:米克尔Chakma mailto:]
发送日期:2014年1月25日06:56
: Loganathan Prabakaran
主题:生产:估计

亲爱的Prabakaran博士,

早上好。我可以协助填写以下预算吗?我可以计算出商品预算,但其他维护和技术援助预算如何预测成本?期待您的评论。
致以最亲切的问候

米克尔Chakma
顾问微生物学家
创新新诊断学基金会,孟加拉国
NTRL, NIDCH
Mohakhali达卡-1212
孟加拉国
Ph - +880 1821 889714

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:“灯光。Paramasivan " <>
日期:2014年1月24日12:18:48 GMT+6
>To: mikel chakma <>
>Cc: Loganathan Prabakaran <>
>主题:弗兰克-威廉姆斯:估计
亲爱的米克尔,
>
你能按丹尼尔的要求详细说明吗?你可以把2013年的供应作为2014年和2015年计划的衡量标准。也许可以考虑增加10%。如有疑问,请咨询Prabakar。
>
>最好的,
>参数
>
> c。Paramasivan
>博士。,D.Sc., FAMS, FNASc.
> FIND结核病规划主管(印度)和东南亚
>电话:+91 (11)40419517begin_of_the_skype_highlight +91 (11) 40419517FREE end_of_the_skype_highlight
>手机:+91 9910007045begin_of_the_skype_highlight +91 9910007045FREE end_of_the_skype_highlight
>电子邮件:
>找到(印度)
>创新新诊断基金会
> 6-14号单位(不包括7号单位)
>维佳亚大厦9楼
> 17-Barakhamba路,
新德里- 110001。
>
>:丹尼尔·奥罗斯科
发送:2014年1月23日,星期四,晚上10:01
>:灯光Paramasivan
>主题:RE:估计
>
>谢谢参数
别担心技术协助部分,我可以输入
你可以专注于设备和用品(+维修预算)
>
>丹尼尔
>
>
>:丹尼尔·奥罗斯科
发送:2014年1月23日,星期四晚上9:47
>:灯光Paramasivan
>主题:弗兰克-威廉姆斯:估计
>重要性:高
>
>亲爱的参数
对于下周的会议,我们需要做一些准备,就像过去几周和Fuad讨论的那样(电子邮件)
其中一个关键方面是对各国的供应、设备、维护、TA等方面的估计(例如已经为其他国家做过的估计-见下文)。
如果你能对你的投资组合中的国家作出估计,那将是非常有用的,以促进讨论。
>
如果你现在正在开发信息表,那就更好了,但我们下周需要的主要部分是初步估计(即使过渡顾问还没有访问所有国家)
>
如果你有任何问题,请告诉我。
>
>谢谢
>
>丹尼尔
>
>
扩大结核病支持三个实验室后需要填补的总缺口
>行标签预算所需
>商品
>设备维护
通风系统的维护,包括平衡计分卡
>技术援助
>总数
>
>
>
>________________________________
>
Daniel Orozco|高级项目经理-下游单元主管|FIND | Tel. +41 22 710 09 57 |Cel. |+41 79 946 44 82
>
>

Phasouk SENEPHANSIRI回复于2014年2月7日凌晨1:13

亲爱的所有,
我想与所有的专家和顾问讨论如何将痰样本从省级或区级运输到Xpert站点的技术问题,以及如何运输或如何包装?用三个包裹还是简单的信封?我们是否可以发送到专家网站而不放入酷的盒子?
你的推荐是我的要求

Alaine Umubyeyi Nyaruhirira回复于2014年2月7日凌晨1:52

亲爱的Phasouk

我想分享一个“关于过去两周GLI小组讨论的关于Xpert测试样品的运输和存储的总结”。希望对你有帮助。

分子检测的运输原则上应该是容易的,因为杆菌不必保持活性。我们对涂片阳性痰液保存在乙醇环境温度下的分子检测有丰富的经验,甚至在多年后(用于研究和调查,当然不是患者护理)。最重要的是密闭的小瓶;我们使用o形圈螺旋盖2毫升的低温瓶。约1毫升95%乙醇(变性酒精)中加入约0.5毫升痰液(例如在自发液化过夜后)。我们没有记录这一点,但最终乙醇浓度将接近70%,在足够长的接触时间后,结核应该被杀死。在调查中,我们从这些样品中获得了超过90%的回收率,这比通常的培养和传统的DST要高。我们主要使用DNA测序或LPA,但有限的经验表明Xpert也很有效。如果你想通过基于培养的DST进一步测试RMP耐药样本,也可以在环境温度下用50 ml螺旋盖锥形管(Falcon)输送痰液,该管通常用于结核病实验室对样本进行去污和离心,将样本与大约等体积的1% CPC(氯化十六烷基吡啶)混合。这种消毒剂在肺结核痰的运输和去污方面非常有名,在长时间运输延迟后,恢复率约为90%(平均3周,但如果新鲜痰中不罕见AFB,恢复时间可能更长)。Xpert可以从这样的样本中工作,但我还没有看到更大规模评估的结果。

分子检测的运输原则上应该是容易的,因为杆菌不必保持活性。我们对涂片阳性痰液保存在乙醇环境温度下的分子检测有丰富的经验,甚至在多年后(用于研究和调查,当然不是患者护理)。最重要的是密闭的小瓶;我们使用o形圈螺旋盖2毫升的低温瓶。约1毫升95%乙醇(变性酒精)中加入约0.5毫升痰液(例如在自发液化过夜后)。我们没有记录这一点,但最终乙醇浓度将接近70%,在足够长的接触时间后,结核应该被杀死。在调查中,我们从这些样品中获得了超过90%的回收率,这比通常的培养和传统的DST要高。我们主要使用DNA测序或LPA,但有限的经验表明Xpert也很有效。如果你想通过基于培养的DST进一步测试RMP耐药样本,也可以在环境温度下用50 ml螺旋盖锥形管(Falcon)输送痰液,该管通常用于结核病实验室对样本进行去污和离心,将样本与大约等体积的1% CPC(氯化十六烷基吡啶)混合。这种消毒剂在肺结核痰的运输和去污方面非常有名,在长时间运输延迟后,恢复率约为90%(平均3周,但如果新鲜痰中不罕见AFB,恢复时间可能更长)。Xpert可以从这样的样本中工作,但我还没有看到更大规模评估的结果。

阿兰博士,南非医疗保健协会

Alaine Umubyeyi Nyaruhirira回复于2014年2月7日凌晨1:59

亲爱的Phasouk

我想分享一个“关于过去两周GLI小组讨论的关于Xpert测试样品的运输和存储的总结”。阿曼德博士的经验
希望对你有帮助。

分子检测的运输原则上应该是容易的,因为杆菌不必保持活性。我们对涂片阳性痰液保存在乙醇环境温度下的分子检测有丰富的经验,甚至在多年后(用于研究和调查,当然不是患者护理)。最重要的是密闭的小瓶;我们使用o形圈螺旋盖2毫升的低温瓶。约1毫升95%乙醇(变性酒精)中加入约0.5毫升痰液(例如在自发液化过夜后)。我们没有记录这一点,但最终乙醇浓度将接近70%,在足够长的接触时间后,结核应该被杀死。在调查中,我们从这些样品中获得了超过90%的回收率,这比通常的培养和传统的DST要高。我们主要使用DNA测序或LPA,但有限的经验表明Xpert也很有效。如果你想通过基于培养的DST进一步测试RMP耐药样本,也可以在环境温度下用50 ml螺旋盖锥形管(Falcon)输送痰液,该管通常用于结核病实验室对样本进行去污和离心,将样本与大约等体积的1% CPC(氯化十六烷基吡啶)混合。这种消毒剂在肺结核痰的运输和去污方面非常有名,在长时间运输延迟后,恢复率约为90%(平均3周,但如果新鲜痰中不罕见AFB,恢复时间可能更长)。Xpert可以从这样的样本中工作,但我还没有看到更大规模评估的结果。

分子检测的运输原则上应该是容易的,因为杆菌不必保持活性。我们对涂片阳性痰液保存在乙醇环境温度下的分子检测有丰富的经验,甚至在多年后(用于研究和调查,当然不是患者护理)。最重要的是密闭的小瓶;我们使用o形圈螺旋盖2毫升的低温瓶。约1毫升95%乙醇(变性酒精)中加入约0.5毫升痰液(例如在自发液化过夜后)。我们没有记录这一点,但最终乙醇浓度将接近70%,在足够长的接触时间后,结核应该被杀死。在调查中,我们从这些样品中获得了超过90%的回收率,这比通常的培养和传统的DST要高。我们主要使用DNA测序或LPA,但有限的经验表明Xpert也很有效。如果你想通过基于培养的DST进一步测试RMP耐药样本,也可以在环境温度下用50 ml螺旋盖锥形管(Falcon)输送痰液,该管通常用于结核病实验室对样本进行去污和离心,将样本与大约等体积的1% CPC(氯化十六烷基吡啶)混合。这种消毒剂在肺结核痰的运输和去污方面非常有名,在长时间运输延迟后,恢复率约为90%(平均3周,但如果新鲜痰中不罕见AFB,恢复时间可能更长)。Xpert可以从这样的样本中工作,但我还没有看到更大规模评估的结果。

阿兰博士,南非医疗保健协会

Fulgence Nzabintwali回复于2014年2月7日凌晨2:22

亲爱的Phasouk

跟随Alaine博士的信息。

如果你还在使用Savanakhet和Luangnamtha实验室,这不会是一个问题,Gene x pert位于CCML或Mahosoth医院NRL,或区域实验室(SVK, LNT),通常对于CCML,他们有长期的经验,如果有必要,Phimba医生可以帮助。

如果基因X pert耐药RIF,您将需要新鲜的痰液湖,我们在NTPS期间所做的是在固体介质上培养所有DST或使用CPC方法(见Alaine博士的评论),采用Kim博士推荐的相同方法,或查看我们之前的sop,或到GLI网站下载或向Kim博士询问您需要的其他信息(您还在使用KIT SRL吗?)


Fulgence






勒7 fevr。2014 à 08:26, Phasouk SENEPHANSIRI via GHDonline <>a écrit:

Indrajit库马尔回复于2014年2月7日上午10:04

尊敬的先生,
我想知道痰是否是阴性的,基因专家测试也说结核分枝杆菌没有被检测出来,但病人有带血咳嗽或一段时间没有血和其他症状。他之前接受了ATT。
那么现在他到底是不是结核病患者。如果他是病人,那么他会得到哪种治疗方案?
第二件事要知道的是,有人能从尿、大便、脑脊液等多种液体材料中做基因专家吗?

Indrajit。

克莱门特ADESIGBIN回复于2014年2月7日上午10:47

对I. Kumar的回应:
需要更多的临床工作。综合病史评估咯血的其他原因
会有所帮助。比如支气管癌,甚至曲菌病
还有一些非典型肺炎。

根据你的国家指导方针,结核病培养/DST将有所帮助。
最好的

阿瑟·b·拉各斯回复于2014年2月7日晚上10:05

亲爱的Indrajit,
除了Clement的评论,我想说的是,在结核病患者中出现咯血并不罕见,即使是在按照国家结核病控制项目指南治疗后被宣布治愈的患者中。这组患者咯血的常见原因之一是支气管扩张(假设排除了肺结核复发)。这种情况通常与咳嗽的反复发作有关,通常是由于治疗不当的上呼吸道或下呼吸道感染所致。这也可能是由于炎症,如治疗不当的过敏性鼻炎、鼻窦炎或肺炎,并发继发细菌感染。

在诊断资源有限的情况下,充分的病史记录和体格检查将为您提供有关疾病潜在原因的有用线索。如果怀疑感染,那么一轮广谱抗生素可能就足够了。向患者提供保障也很重要,因为咯血会给患者和家属带来很多焦虑,有时甚至会在卫生工作者中产生焦虑。对于大咯血,明智的做法是带患者去医院,以确保足够的气道和循环支持。在治疗期间对这些患者进行随访也很重要。

拉各斯博士

克劳德RUTANGA回复于2014年2月8日凌晨4:59

你好,库玛,
我想对你的问题进行评论,指出需要对这样的患者进行进一步的临床记录(尽可能多),因为除了咯血(血咳)之外的其他症状可能会增加在结核病临床诊断时首先进行结核病阳性筛查的可能性。然后,患者以前的治疗历史将患者分类为再次治疗(假设第一个疗程已经成功完成!)从临床调查的角度来看,如果结核病被排除在外(基于有效的结核病诊断算法),那么明智的做法是通过广泛的测试来调查咯血的其他原因,并参考适当的测试机会,如CT扫描,IRM。
关于给该患者开的处方(如果抗结核是最终治疗,考虑到咯血的其他可能原因已通过可靠的调查方法排除),在Xpert MTB/RIF结果为阴性的情况下,明智的做法是首先征求国内(国家)MDR结核委员会的意见,根据贵国的MDR结核临床管理,该委员会有权启动国内和其他地方的任何MDR结核治疗。决定是否进行SLD治疗。如果在这种情况下开始治疗(这是一种经验性治疗),专家委员会应该基于你所在地区/县、省或县关于结核病的强有力的临床和流行病学论据。
同样,SLD的方案已经在你们的国家政策中制定了,如果有的话,但我同意应该根据患者FLD方案的制定、患者居住地或来源地的耐药性概况进行一些小的调整。
但仍然要记住回答以下问题:
-第一次抗结核治疗前,痰液状况如何(Pos或阴性)
-患者是否完成了第一个疗程
-如果没有,患者在多长时间后停止治疗(以月为单位,以便对她/他进行分类)。
在某些情况下,对这些问题的回答也可能简单而迅速地告诉你,该患者疑似耐多药结核病,因此可以倾向于FLD,例如,如果治疗已被放弃或为LTF(无法随访)。
谢谢你!

克劳德RUTANGA回复于2014年2月8日早上6:46

你好,库玛,
我再来谈谈您关于EPTB标本(您提到的,尿液、粪便、脑脊液)的Xpert处理的第二点。
为期一周的专家小组讨论“世卫组织关于Xpert MTB/RIF检测的最新政策:新内容及其如何支持实施”期间分享了一些重要链接,该讨论于一周前结束,您可以通过重要的相关文件访问和下载这些链接。请关注Sophie Beauvais在1月24日发布的回复,通过各自的链接立即访问这些文件。
感谢世卫组织及其合作者提供了这些见解深刻/具有指导性的文件:
-更新后的世卫组织Xpert MTB/RIF检测政策的预出版副本
- Xpert处理肺外标本的SOP草案
- Xpert MTB/RIF检测在9个国家的早期规划实施结果

当您浏览SOP文档草稿时,您会发现下面的三个关键章节非常有趣:
原则:……”这些建议不适用于粪便、尿液或血液,因为缺乏关于Xpert MTB/RIF的效用的数据
这些标本”。
总论:…考虑到研磨和研磨过程中产生气溶胶的风险,组织加工必须在平衡计分卡内进行
样品均质化”。
“脑脊液样本是少菌性的,可以使用与痰液相同的预防措施进行处理
但用离心浓缩时除外”。
根据通常的做法,使用4% NaOH或NaOH- nalc对培养样品进行净化
“实验室”。
标本处理描述:-淋巴结和其他组织(仅Xpert MTB/RIF)
-淋巴结和其他组织(非无菌收集Xpert MTB/RIF和
文化)
-淋巴结和其他组织(无菌收集Xpert MTB/RIF和培养)
- - - - - - CSF
有了良好稳定的网络连接,你将在几分钟内获得这些现成的文件。
很好的周末
克劳德Rutanga

博士Uzodinma Adirieje回复于2014年2月8日上午8:49

我觉得这很有趣。

任何进一步的参考吗?

博士Uzodinma Adirieje
执行董事
非洲卫生信息项目/非洲卫生光网协会
阿布贾机场路Lugbe FHA街角商店G座216室
尼日利亚阿布贾Wuse Abuja 8880号信箱
Ph: +234 9 291 4297;Dl: +234 9 291 5732;手机:+234 803 472 5905
电子邮件:,
网络:http://www.afrihealthoptonet.org
网络:http://www.afrihealthoptonetassociation.blogspot.com
非洲卫生卫生与粮食安全首脑会议:
http://hefossnigeria.blog.com
Facebook:www.facebook.com/afrihealth
非洲卫生组织卫生和社区系统实践共同体
加强:http://knowledge-gateway.org/afrihealth
非洲卫生组织疫苗和免疫实践共同体
(COVIAN):http://knowledge-gateway.org/covianigeria
非洲卫生——加强卫生和社区系统,以确保
“Better-Life-for-All”


--
非洲卫生信息项目/非洲卫生Optonet协会是一个
以社区为中心的国家、公民社会、非营利组织,
非宗教、非政府组织(NGO)/ 600人联盟
以社区为基础的组织、团体和利益攸关方36
尼日利亚各州、联邦首都领地和全球南部,
参与加强卫生系统、艾滋病毒/艾滋病/结核病和疟疾
[预防、治疗、减轻影响、护理和支助],
疫苗免疫接种,预防/控制与贫困相关的
疾病;营养和粮食安全;能源与环境;而且
赋权、性别、善治与人权。纳入
尼日利亚于2003年作为注册受托人,其PARCO战略使用
伙伴关系(PPP)、宣传和动员
研究/证据生成(监测和评估,审查,
评估,监督,会议,研讨会),能力
发展/培训和组织加强,以及
外展/社区干预以实现其目标。它的
目标受益者包括最贫穷的人,
儿童/婴儿和孤儿、妇女、青年/青少年、弱势群体
农村和城市/郊区的人口/群体和老年人
社区。

Indrajit库马尔回复于2014年2月8日上午9:04

尊敬的先生们,
非常感谢你用这么好的方式回复我。
与问候,
Indrajit

克劳德RUTANGA回复于2014年2月8日上午9:17

勘误表:我的意思是如果患者不是耐多药结核病,因此倾向于FLD治疗…在文本的最后。谢谢你!

从雅虎邮件在Android上发送

Belayneh Dimah回复于2014年3月5日上午9:04

谢谢克里斯的标准操作程序,非常有用。
致以最亲切的问候

Belayneh Dimah回复于2014年3月5日上午9:09

亲爱的所有人
我怎样才能得到sop LPA?
如果你有,请附上。
谢谢你!

Kedir并Abdulsemed回复于2014年3月5日上午9:52

亲爱的所有,
我是来自埃塞俄比亚的kedir。我需要关于耐多药结核和广泛耐药结核与该菌株的所有致病突变以及该菌株中宿主-病原体相互作用的进一步信息。
谢谢

Alaine Umubyeyi Nyaruhirira回复于2014年3月5日上午10:46

亲爱的意甲

请发送您的私人邮件,我可以在LPA上发送所需的材料。

Belayneh Dimah回复于2014年3月6日凌晨3:56

嗨Alaine Umubyeyi;

Belayneh Dimah回复于2014年3月6日凌晨4:09

嗨,Alaine Umubyeyi;
这是我的电子邮件
问候

Kedir并Abdulsemed回复于2014年3月10日上午7:31

亲爱的所有,
你过得怎么样?我需要一些小组成员的帮助,他们可以帮助我制定当前的世卫组织EQA指导方针

谢谢

穆罕默德suaudi•回复于2014年3月10日上午7:51

亲爱的
凯迪:嘿,你的研究进展如何?关于你的问题,我
将为您提供WHO EQA材料。
所以请把你的邮件发给我好吗?

大卫Zavala回复于2014年3月10日上午9:08

亲爱的默罕默德:
也许在这个网站上你能找到答案。

http://www.stoptb.org/wg/gli/

亲切的问候,

大卫


2014-03-10 8:00 GMT-04:00 Mohammed suaudi Hassen via GHDonline <
>:

Wessen Nega回复于2014年3月18日上午11:25

你好,每一个人

我希望能给我一些关于Gene Xpert培训的信息。

娜塔莉Lorent回复于2014年3月18日晚10:30

嗨,威森,最好直接联系造父变星。他们可以在Xpert上提供在线培训,或者你可以组织你的NTP,可能会进行现场培训(不确定你在哪个国家,所以实际上不确定你是否有NTP:-))。这就是我们在柬埔寨的经历。培训得到了我们实验室技术人员的好评。
娜塔莉

Alaine Umubyeyi Nyaruhirira回复于2014年3月19日凌晨2:26

亲爱的Wessen



你可以参加CEPHEID组织的在线培训,或者访问CEPHEID的网站,他们在法国的总部有两个培训课程。另一个选择是来CEPHEID南非办公室。

最后一种选择是在国家NTP要求下组织的培训,当他们必须安装新机器时。



希望能有所帮助,

Alaine Umubyeyi Nyaruhirira回复于2014年3月19日凌晨2:32

亲爱的Wessen

你可以参加CEPHEID组织的在线培训,或者访问CEPHEID的网站,他们在法国的总部有两个培训课程。另一个选择是来CEPHEID南非办公室。
最后一种选择是在国家NTP要求下组织的培训,当他们必须安装新机器时。

希望能有所帮助,

Wessen Nega回复于2014年3月19日凌晨3:40

亲爱的先生,
我想参加CEPHEID南非办公室,但我负担不起去南非参加培训的费用。我想问您是否有办法支付我参加培训的旅费。

亲切的问候
Wessen

soundiram英迪拉回复于2014年3月19日凌晨3:59

亲爱的Wessen,
谢谢你的要求。

造父变星付不起你来的旅费。
培训是免费的,我们会为您提供培训期间的餐饮和地面交通。

-根据你来自的国家,我们有cepheid批准的服务提供商,做安装和用户培训。请告诉我们你的位置。

-如果您负担不起这些费用,您仍然有可能跟随一个免费的基于网络的培训课程(在线),我们的教练之一。

-作为一个一般的建议,我总是建议国家项目预测并将这些费用计入基因专家的实施,这样你就可以参加培训了。

我们有一个网站,你可以在上面找到所有的培训日期和完整的信息。
http://www.cepheidcares.com/tb/index.php/resources/tb-training/

请随时回来找我们了解更多信息,
英迪拉Soundiram
客户护理训练经理
< mailto:>


Le 19 mars 2014 à 08:41,“Wessen Nega via GHDonline”<< mailto:>>a écrit:

WessenNega < http://email.ghdonline.org/c/ZD0zNzczJmk9MjAxNDAzMTkwNzQwMTEuMjY1MTEuMTI..。回复一个讨论< http://email.ghdonline.org/c/ZD0zNzczJmk9MjAxNDAzMTkwNzQwMTEuMjY1M..。《世卫组织关于Xpert MTB/RIF检测的最新政策:新内容和支持方式》实施< http://email.ghdonline.org/c/ZD0zNzczJmk9MjAxNDAzMTkwNzQwMTEuM..。

亲爱的先生,
我想参加CEPHEID南非办公室,但我负担不起去南非参加培训的费用。我想问您是否有办法支付我参加培训的旅费。

亲切的问候
Wessen

穆罕默德suaudi•回复于2014年3月19日上午7:03

亲爱的你好
如果你真的感兴趣的话,你需要GeneXpert的培训
你可以来ADAMA RRL,我们可以为你提供培训
与Xpert机器的充分应用和安装。


国王把

Gemeda Abebe回复于2014年3月19日上午7:28

亲爱的Wossen,

在不出国的情况下,你可以有很多选择来参加geneXpert培训。您可以到Jimma大学分枝杆菌学实验室进行培训。希望这能有所帮助。

Gemeda

Belayneh Dimah回复于2014年3月19日上午10:35

亲爱的所有人
我徘徊在回答GeneXpert培训问题的人。
Belayneh

该专家小组已存档。

自2018年12月起,该专家小组不再活跃。感谢那些在这里发帖的人,让其他访问这个网站的人可以看到这些信息。