MDR-TB治疗与预防

马上我想介绍我们的专家小组成员进行此讨论。谢谢大家在讨论中加入，我们期待着它。

Daniela Cirillo博士，医学博士，经委员会认证的临床微生物学家，意大利米兰圣拉斐尔科学研究所(HSR)新发细菌病原体部门负责人。该股开展的主要活动是研究耐多药/广泛耐药结核病的新诊断方法、结核分枝杆菌发病机制、毒性标志物，并作为世卫组织结核病超国家参考实验室，向结核病负担高的国家提供实验室援助。Cirillo博士的专门知识领域包括临床细菌学和感染控制、耐多药微生物的分子分型、结核病实验室的加强、DRS和业务研究协议的开发、培训包的开发、对活动性和潜伏性结核病感染的新诊断方法的研究、医院感染。目前，她参与了在几个高负担、低资源环境下结核病诊断的分子技术(LPAs an Xpert Tb - mdr)的实施。她是世卫组织欧洲实验室加强专题小组成员、TBnet激动人心的委员会成员、意大利遏制结核病- Onlus执行秘书和高铁感染控制委员会成员。她是欧盟批准的两个FP7项目的协调员，该项目旨在开发新的诊断工具，以及开发欧洲结核病耐药性研究和临床管理网络。她是《国际结核病和肺病杂志》、《欧洲呼吸杂志》、《临床微生物学杂志》、《新发传染病》、《临床传染病》的同行审稿人。

Chris Gilpin博士是TB实验室加强和诊断单位的科学家，STOP TB系，世界卫生组织。他是领导最近认可的Xpert MTB / RIF测定的谁的团队的一部分。Gilpin博士在Microbiology实验室科学家管理澳大利亚和中东的诊断实验室经验超过二十年的经验。克里斯在英格兰完成了学生，在结核病分子诊断和流行病学中博士学位，并以澳大利亚布里斯班的TB Suprantational Regantstoratory担任。他在非洲，亚洲和太平洋岛屿的TB实验室能力加强和培训方面拥有丰富的经验。

Eduardo Gotuzzo博士，秘鲁卡耶塔诺埃雷迪亚大学洪堡热带医学研究所，秘鲁利马。Gotuzzo博士参与了演示研究。

Mark Perkins博士是创新新诊断基金会的首席科学官（查找），非营利组织共同开发了XPERT MTB / RIF测定并领导了评估和示范研究。他在田纳西州纳什维尔的Vanderbilt培训了内科和儿科，然后在国家健康研究院的传染病实验室进行了研究奖学金，他的研究大致关注呼吸道病毒疫苗的发展。回到Vanderbilt后完成传染病的临床研究，他去了杜克大学，首先是临床微生物学的高级研究员，然后作为传染病和国际健康部的教师。他在巴西工作了5年，为热带疾病的研究和共同指导协作公爵设施，建立参考诊断实验室。1998年，他加入了世界卫生组织和次年全球结核病方案，在传染病（TDR）的研究和培训中建立了一个诊断单位。他的团体专注于对结核病，疟疾，血吸虫病，莱山西亚，锥虫病和性传播疾病进行新诊断的开发和评估。2001年盖茨基金会的资金允许在TDR内创建关于TB诊断的完整计划，2003年另一位盖茨授予设立了旨在加快这项工作。

将Xpert MTB / RIF诊断测试和Genexpert系统集成到当前的TB诊断和治疗计划时，特别是在将XPERT MTB / RIF诊断测试和治疗计划中进行哪些因素和策略，特别是在资源有限的地区？

XPERT MTB / RIF提供了分散利福平抗性结核病诊断的独特机会。
这个机会将提供众多优势和几个挑战。
主要的挑战是如何有效地将Xpert MTB/ RIF平台集成到现有的诊断算法中。
在资源匮乏的情况下，目前用于结核病诊断的诊断算法主要基于质量有保证的涂片镜检。固体和液体培养的贡献取决于培养服务的可用性、能力和熟练程度。
在不扰乱现有实验网络的情况下，应逐渐地进行XPERT MTB / RIF平台的实现而不扰乱现有的实验网络。
NTP、NRL和卫生部代表应该开发一个完全共享的局部诊断算法。该算法应考虑当地结核病、艾滋病毒、耐药结核病的流行病学、地方在国家和外围水平的诊断能力、治疗能力和财政资源。
应根据国家优先顺序确定将从使用Xpert MTB/RIF中受益最多的目标结核病疑似人群。
应根据其流行病学特征，在所有方面（逻辑，数据收集等）中实现技术的能力来选择一个或多个实现站点，以生成缩放测试的证据）
应进行成本分析，以核实适当地针对选定的人口所需的资源，并核实随着时间的推移的可持续性。
在某些特殊情况下，还应将用于诊断其他疾病的" Gene Xpert "平台的使用和影响视为实施该平台的一个重要因素。

在考虑到操作因素、疾病负担、人力资源、供应链管理和现有结核病诊断方法的情况下，在卫生保健系统中如何适当放置Xpert MTB/RIF诊断检测?
专家MTB/ RIF平台的适当部署取决于该国现有实验室的情况。最近全世界范围内对实验室部门的投资使许多资源匮乏的国家至少在国家实验室一级实施了液体培养和lpa。一些国家仍然落后，在少数国家，文化仍然完全不存在。
根据选定的国家算法，在国家或区域一级进行常规进行文化，XPERT TB / MDR的适当安置可能是地区一级。所涉及的地区的选择和数量可能取决于艾滋病毒的局部患病率和/或MDR-TB。
在实施Xpert MTB/ RIF时，还可以考虑艾滋病毒诊所、耐多药结核病治疗中心和收治结核病/耐多药结核病高风险患者的专门机构。
在仍然缺乏培养能力或非常有限的环境中，XPERT MTB / RIF的简单实现将提供微生物学上的可能性在标准第二行方案开始前进行微生物学证明MDR-TB诊断．尽可能地，只有RIF耐腐蚀样品将被转移为第1和第2行DST。
额外的考虑:
1)有能力治疗所有发现的耐多药结核病病例:如果发现病例，该国应有能力治疗这些病例
2)在耐多药结核病低流行人群中重新检测耐多药结核病病例，并处理表型和基因型耐药模式之间可能的差异。已报告了假阳性的rif耐药病例:其中绝大多数经第二次独立检测正确识别为rif敏感。
3）扩大缩放：扩大扩展和向所有HIV感染者的患者提供相同的诊断机会，在患有高普遍性的情况下进行相同的诊断机会？即使在最佳场景中，也是为了想象XPERT MTB / RIF平台可以在子地区级别替代显微镜，因此应开发患者或样品的良好转诊系统
4）供应链管理：考虑到测试数量和交付和储存所需的空间以及自定义清关的成本，需要适当的股票和供应管理计划
5） 现有结核病诊断？尽管结核病诊断领域发展迅速（在经历了几十年的瘫痪之后），但仍然没有一种单一的检测方法可以单独用于结核病的实验室诊断。至少在国家一级，能够进行简单但非完全自动化的分子检测、液体培养和DST的工作人员的可用性仍然是结核病诊断的必要条件。从长远来看，Xpert MTB/RIF的成功实施可能会减少对RIF敏感的病例进行培养的数量。需要对结核病诊断费用的总体影响进行长期评估。
6） 在没有初始涂片镜检结果的情况下监测治疗反应：Xpert MTB/RIF与细菌载量之间可能存在相关性，由于DNA的稳定性，很难（如果不是不可能的话）进行随访。

各国如何评估实施MTB/RIF专家诊断测试的影响，并为扩大实施提供证据
通过分析不同类别中检出的结核病例和耐多药结核病例的数量以及早期发现对治疗结果的影响，可以评估专家组MTB/RIF的影响。需要评估的其他参数是在有或没有Xpert MTB/RIF诊断工具的情况下从诊断到治疗的时间。

Daniela Maria Cirillo，MD PHD
头部，新兴细菌病原体单位
圣拉斐尔科学研究所
通过Olgettina 58
20132年意大利米兰

最早的战略问题之一是，Xpert是否将主要用于改进病例发现，或筛查耐多药结核病。对于选择将重点放在耐多药检测上的国家来说，选择进行检测的人群显然是不同的，设备放置的地点也可能不同。另一个重要的战略问题是Xpert的存在如何改变了加强实验室培养和DST能力的考虑。在FIND，我们的感觉是，所有国家都应该拥有使用传统的基于文化的方法进行参考水平检测的国家能力，但Xpert可能会避免在许多区域、地区和街道环境中发展文化和生物安全基础设施的需要。虽然Xpert测试的成本将随着数量的增加而下降，但Xpert的实施将产生重要的预算影响，特别是在短期内。国家项目和实现者可能选择节约资源,否则一直致力于培养和药敏测试和相关基础设施,和目标爱视宝测试高影响人口与MDR的风险因素,比如短期死亡率高的或涂阴肺结核艾滋病毒合并感染等。

Xpert旨在尽可能简单且快速，并且当在等待患者的临床环境中使用时，它将具有最大的临床影响，以及治疗决策可以直接遵循的地方。那个说，测试站点越多的外围设备在大多数设置中越弱了基础架构。对于可以实现Xpert的位置存在一些明确的限制。网站必须具有可靠的电源（包括太阳能，在乌干达目前正在进行），对计算机盗窃的安全性，并且能够将墨盒存储在30度以下（我们正在努力提高该温度）。温度也是设备操作的重要性。虽然我们在Laboratories中成功使用了Xpert，但在温度超过40摄氏度的情况下，当温度过高时，该装置无法对最佳的热循环（快速加热和冷却，呼吸扩增反应），并将产生错误消息。


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马克•帕金斯博士
方案,找到

将XPERT MTB / RIF诊断测试和Genexpert系统集成到当前的TB诊断和治疗计划时，考虑哪些因素是重要的，特别是在资源有限的地区？

将MTB/RIF专家纳入国家诊断和治疗计划的主要考虑因素是了解每种情况下结核病和艾滋病毒的流行病学。面临耐多药结核病或艾滋病毒相关结核病风险的人应获得Xpert MTB/RIF作为其结核病的初步诊断检测方法。Xpert MTB/RIF不会取代AFB显微镜或培养的需要。由于Xpert MTB/RIF的实施预计将增加利福平耐药和利福平易感结核病病例的数量，需要仔细考虑确保提供适当治疗和护理的计划。

在考虑到操作因素、疾病负担和现有结核病诊断方法的情况下，在卫生保健系统中如何适当放置Xpert MTB/RIF诊断检测?

专家MTB/RIF应放在结核病实验室网络的中级实验室。该技术的定位必须考虑到当地的结核病流行病学，并需要在这样的方式下进行，以改善风险群体对耐多药结核病和艾滋病毒相关结核病的快速诊断。将该技术置于实验室网络的最低层次可能导致该技术未得到充分利用。将Xpert MTB/RIF放在中级实验室可以将来自高危人群的样本转诊到低级实验室，从而使更多人能够获得并受益。Xpert MTB/RIF要求持续稳定的电力供应，在不正常供电的情况下，必须考虑UPS设备、发电机或可充电12V电池的使用。每个国家仍将要求在中央一级至少有一种质量保证文化和DST设施。

各国如何评估实施MTB/RIF专家诊断测试的影响，并为扩大实施提供证据?

谁将监视XPERT MTB / RIF的推出，并将是连续映射的实施网站，因为它们建立。在近期在日内瓦召集的早期实施者会议上，正在要求与国家结核所方案协调的执行网站定期报告与实施相关的业务挑战以及检测到的测试数量和检测案件。预计在此推出阶段收集的证据将能够评估XPERT MTB / RIF实施在不同流行病学环境中的影响，并在2012年引导XPERT MTB / RIF实施的广泛扩大。

我还想建议，作为第三/第四/第五世界葡萄园的一名卑微的劳动者，我们需要一种快速诊断能力来区分非结核性支原体感染。。。在快速诊断测试呈阳性后，没有确认或f/u可用时，有太多的患者正在接受疗程治疗。谢谢

Nathalie Mezger，医学博士，DTMH，公共卫生硕士，SMIH-日内瓦大学医院

我也会谦虚地建议一些类别可以添加到使用这个令人难以置信的新诊断工具的纳入标准。

除了艾滋病毒状态及其流行率，除了临床状态的严重程度之外，我们可以思考狭窄的环境，如监狱和弱势地位，例如女性或不稳定的人口（非法移民，IDU ......）往往更难以获得护理，为谁没有多次尝试。

顺便问一下，对于非痰(尿、血)样本，我们知道这台机器的性能如何?我知道目前不建议这样做，但是否正在进行这方面的研究?

娜塔莉,

目前正在进行大量非呼吸样本的研究。例如，已经制定了一项血液处理方案来寻找菌血症，并且正在使用血液培养和痰培养对比仪对一个发热的HIV感染队列进行试验。同样，CSF协议也已制定。目前还没有计划对肺外测试指征进行监管备案。

马克

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马克•帕金斯博士
方案,找到

基思，

Xpert MTB/RIF分析以M。肺结核即使在非常高的浓度下，所有NTM物种都是无反应的。

马克

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马克•帕金斯博士
方案,找到

亲爱的基思，我和你一样担心但专家会发现
MTB独立于rpoB突变检测，使用不同的
调查。

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Daniela Maria Cirillo，MD PHD
头部，新兴细菌病原体单位
迪比特2圣米歇尔大厦
圣拉斐尔科学研究所
通过Olgettina 58
20132年意大利米兰

成员Diane Nyole在《柳叶刀》文章发表后提出了以下问题:分散使用Xpert MTB/RIF检测诊断结核病和多药耐药性的可行性、诊断准确性和有效性:一项多中心实施研究(//www.mego-meet.com/drtb/discussion/xpert-mtbrif/）：

专家机器的操作温度是否影响结果?

为什么有必要捕捉南非的操作温度范围?

黛安，
由于Xpert检测是一种实时PCR分析，反应的加热和冷却速度是分析的基础。温度过高或过低时，设备无法正常工作。我们在示威期间测量了所有场所的操作温度，看看他们能忍受什么样的条件。在某些情况下，例如在印度，实验室温度超过40摄氏度，但设备仍然运行良好。然而，从长远来看，我们需要开发特殊的方法，使这些设备能够在一些流行国家更为极端的条件下运行。我们目前正在努力解决这个问题。
马克·帕金斯

将XPERT MTB / RIF诊断测试和Genexpert系统集成到当前的TB诊断和治疗计划时，考虑哪些因素是重要的，特别是在资源有限的地区？

由于GeneXpert只检测到对利福平的耐药性，因此重要的是考虑进一步检测异烟肼，以便能够客观诊断耐多药结核病。它的安置需要与其他能够检测完整耐多药结核病的设施相结合。如果不能做到这一点，就必须考虑到样本转诊系统，以便对每一个利福平耐药病例进行耐多药结核病检测。为这种方法提供消耗品的系统也必须考虑在内，因为在某些资源有限的情况下，清关时间太长，可能会让试剂在交付给最终用户之前就在途中过期。

我同意，应该提供进一步的检测以确认耐多药耐药性。第二个
如果Rif耐药流行，则可对新样本进行专家鉴定
低或LPA。样品应在能够的实验室中提及文化
也执行第二行DST。Xpert试剂的稳定性似乎很好
很好，而且保质期很长

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Daniela Maria Cirillo，MD PHD
头部，新兴细菌病原体单位
迪比特2圣米歇尔大厦
圣拉斐尔科学研究所
通过Olgettina 58
20132年意大利米兰

我目前在阿富汗工作，我们很快就有可能购买这个系统，以支持国家实验室质量改进和质量保证计划。

已经提出的一些问题是：

1)在健康系统中的位置——我知道这个系统是为没有接受过分子训练的用户设计的。然而，由于涉及的人数众多，成本不支持为较低水平的人购买该系统，因此很可能将其放在区域实验室一级。阿富汗将有8个区域诊断实验室，购买和维护8个系统是可行的数目。区域实验室仅次于最高水平(国家参考实验室)。我很想知道其他国家将这一系统放在卫生系统的哪个位置。

2） 一个封闭的系统显然比开放的文化更可取，开放的文化将实验室员工置于非常真实的风险之中。理想情况下，结核病的确认性诊断只需要在卫生系统层面上进行，如Xpert等系统可用，但我意识到这取决于当地的流行率和发病率。我同意其他海报中的观点，即该系统需要以快速测试的形式补充初始诊断，这将是一种廉价且易于交付给较低级别卫生系统的方法。

3）为了管理盒的相对费用，需要良好的诊断算法。这一切不必识别怀疑具有MDR结核病的人，但至少涉及TB本身的另一个诊断测试。是否有任何其他用户尝试了不同的引用藻类，如果是的话，员工对员工更安全，并且成本效益（就正确推荐使用XPERT）？

4）也需要考虑使用使用的墨盒。我还没有自己使用过这个系统，但我听到他们的同事听到他们笨重 - 他们是否可以以任何方式焚烧或安全地压缩？关于墨盒处理的目前正在哪种建议？

5）一些海报已经提到了环境条件 - 在喀布尔除了温度外，我们还有高度考虑（这里的高度为1800米，其他一些地点甚至更高，即Quito，或Addis Ababa）。这里的水的沸点是93度的集分。系统是否在高海拔地区测试？

6） 最后但并非最不重要的一点——另一张海报提到可能培养样本并在Xpert上运行。我认为，像Xpert这样的系统的全部意义在于促进文化的转变。我再怎么强调这种做法对实验室员工的危险性也不为过——我个人知道有3名在进行结核病培养的实验室工作的人感染了结核病。在实践中，很难保证员工遵守必要的人身安全措施或充分了解他们应该采取的预防措施。你去的医疗系统越低，问题就变得越慢性。

艾米,

一个快速的编号回应:

1 -世卫组织仅在几个月前批准了Xpert分析，因此疾病流行国家的经验有限。在巴西，一些Xpert机器进入了没有实验室能力、由护士操作的卫生中心。在南非等其他国家，大量的区域或集中检测正在进行或计划中。放置位置取决于病人在哪里寻求治疗，在哪里可以获得安全和电力进行维护，以及信息流存在哪些障碍。

2 - Xpert被认为没有显著的生物危害，因为第一步是添加一种可以杀死分枝杆菌的试剂。你是对的，在社区中进行预先检测，如果有这样的检测，选择那些风险最大的嫌疑人将降低每一个被检测病人的成本。

3 -将留给用户评论

4 - 从世卫组织的当前处置建议是以与痰液相同的方式处理墨盒。我们正在探索燃烧/回收/处置的环保方法。

5 -据我所知，在开发过程中，该系统没有进行高海拔使用测试，但这是一个有趣的问题。我相信系统正在从首都坎帕拉,但将检查任何背景在高空测试工作已经完成。

6 - 同意。开发具有与培养良好敏感性的分子测定的点是逃离不得不进行培养。

马克·帕金斯



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马克•帕金斯博士
方案,找到

艾米,
关于放置特定情况需要考虑。例如，在埃塞俄比亚，所有区域实验室都没有与医院相同的化合物，这需要运输样品。自身运输样品将增加样品递送和产生的调度之间的时间差距。

亲爱的艾米,
所有面临耐多药耐多药和艾滋病毒相关结核病风险的人都需要良好的将标本从较低水平(外围实验室)转介到中级实验室(例如地区一级)的机制。建议将Xpert MTB/RIF作为这两种风险组的初始诊断测试，但如果资源允许，可以作为AFB显微镜的附加测试。然而，该技术的定位将取决于结核病和艾滋病毒在每个环境中的流行病学。
Xpert MTB/RIF分析需要定位在一个能够充分利用它的环境中，以最大限度地提高其在结核病病例检测中的有效性。

亲爱的同事们:这是来自结核病IC社区的插话。我愿提出以下几点看法:
1)对于耐多药结核病以及药物易感结核病(可能不是XDR)，有效治疗——即了解并及时治疗耐药性——可能是最快速和有效的传播控制手段。
2） 通过基因专家对医院和诊所入口处的咳嗽患者进行筛查，积极发现病例，可以确保没有未确诊的结核病病例，也没有未被怀疑的耐药病例传播。这假设FQ测试可用于dx XDR。
3）这适合目前以新草稿形式的TB Care Camgaign：FAST =积极地，分开和治疗案件。
4）真正有用，基因Xpert需要在护理点。

Ed Nardell

谢谢大家的讨论。
我有个问题要问Ed Nardell和其他人-你的理解是什么
FAST的“独立”部分?你将如何确保资源
有限的设置？
温暖的问候
搁置

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* Shelly Batra，MD
＊
总统*

再保险:

3）为了管理盒的相对费用，需要良好的诊断算法。这一切不必识别怀疑具有MDR结核病的人，但至少涉及TB本身的另一个诊断测试。是否有任何其他用户尝试了不同的引用藻类，如果是的话，员工对员工更安全，并且成本效益（就正确推荐使用XPERT）？

寻找MDR-TB取决于您所在地区的这种情况的频率

在液体培养基中培养可快速诊断，该菌株可用于利福平快速敏感性研究

此外，我们推荐Mods系统，也降低了抵抗诊断的时间

使用流行病学临床标准很重要，例如，秘鲁最重要的耐多药结核病风险因素是

1.艾滋病
2.糖尿病
3.耐多药结核病家庭接触者
4.家庭接触案件的案件（在过去3年）对于结核病，即使在标准治疗中也是在标准治疗中的响应即使没有抵抗
5.静脉吸毒者或口服或吸烟者
6.最近在监狱
7.生活在高耐药流行地区
8.医护人员(医学博士、护士、技术员等)

有了这些标准，考虑到经济上的限制，你可以将你的文化减少到最不可或缺的程度，你只需要为那些有高选择耐多药结核病的人建立一种文化

如果您处于高处理区域，最好更快地测试，例如Genxpert，但我同意它们是昂贵的，但我们希望为第三世界国家有不同的价格

此致，

爱德华多Gotuzzo

你好，非常感谢一个非常棒的讨论！我在莫桑比克和圣地亚哥工作。两个问题：

1)是否有专业网站/互联网能够保持这种势头?

2）如果他们的组织想要购买Xpert，人们可以去哪里？

谢谢
菲利普·莱德尔

你好，谢谢你的讨论。
Xpert洗胃的效果如何?这是呼吸样本，但我不确定这样本的经验。谢谢!纳塔莉亚

这是为了解决Philip Lederer (N°21)的两个问题。下面的两个链接肯定会有帮助

http://www.finddiagnostics.org/programs/tb/find-negotiated-prices/xpert_mtb_r..。

并随意访问Cepheid特定网站@
www.cepheidcares.com.，
在这里，您可以使用CONTACT US按钮填写请求表单。

或者直接给我发邮件。
真诚地,
弗雷德里克LEME
造父变星SAS

亲爱的马克，

非常感谢您之前的回答，也非常感谢您给我这次交流的机会。
由于机器被设计用于相对简单的设置，是否有任何计划开发一个俄罗斯版本的机器软件?据我所知，目前这是不可用的(我有正确的信息吗?)，通常没有很多实验室技术人员，例如前urss国家，谁会说英语?语言是实现的一个非常实际的问题。谢谢!Nathalie, SMIH，日内瓦大学

Nathalie和Natalia，
有关使用除痰液以外的样品进行测试的有限信息。从理论上讲，没有原因胃吸起来不起作用。随着持续研究的结果进来的结果，我们应该能够更具信心。
正如你所指出的，目前还没有俄语版本的软件。我们一直在与造父变星讨论如何通过增加语言或使用符号来扩大该系统的用途。

亲爱的菲利普，我看到您已收到相应的链接。想
通知您，我们计划购买至少3个Xpert
安装在莫桑比克。不同的合作伙伴正在制定计划，我希望
行动将以某种方式协调。
此致
丹尼拉

亲爱的Natalia，胃吸出物质不包括在呼吸样品中，使用Xpert在胃吸出人的意大利小儿中心报告了令人满意的性能

亲爱的艾米,
你在阿富汗工作的地方，我是一名实验室主管，设在阿富汗巴达赫尚省法扎巴德省医院。Xpert/MTB RIF技术适合省级实验室。我想了解更多关于你们结核病实验室在阿富汗的活动。

谢谢你这样的有趣讨论。我很欣赏，如果Xpert MTB / RIF用户可以分享一些经验教训。

丹妮拉，谢谢你的回答。我在斯威士兰工作，那里的DR结核病是个大问题;儿童是很难诊断的人群(世界各地都是如此)。你知道关于意大利Ped中心的书面报告吗?

尚未，如果您是，我可以给您联系Cristina Russo博士
感兴趣的

亲爱的Natalia博士和Daniela博士:

我在尼日利亚工作。如果找到一个，请给我发一份副本。

谢谢
Saswata。

我还建议大家看看多丽丝·希勒曼最近的一篇论文

临床微生物学杂志
2011年4月,49(4):1202 - 5。1月26日。
自动化肺外结核快速分子检测
Genexpert MTB / RIF系统。
E
Nationales Referenzzentrum für Mykobakterien, Forschungszentrum Borstel，
Parkallee 18, 23845 Borstel，德国。．

摘要
总计521份非呼吸道标本(91份尿液标本，30份胃抽吸标本，245份胃抽吸标本)
胸膜液113例，脑脊液19例，粪便23例
标本)，提交德国国家参考实验室
2009年5月至2010年8月的分枝杆菌（NRL）相对较少
用新的基于分子的Genexpert MTB / RIF（XPERT）测定研究
系统和常规液体和固体培养方法。二十（3.8％）
521标本没有任何可解释的结果。虽然的敏感性
组织标本的Xpert分析为69.0%（29例中的20例）
检测到培养阳性病例），尿液发现100％敏感性
和粪便样本。Xpert的综合敏感性和特异性
分别为77.3%和98.2%

Daniela，I`m非常有兴趣联系患有胃灌洗的Xpert的人。我欣赏dr.russo`s邮件。谢谢

克里斯蒂娜·罗素医生会被邀请参加聊天但如果你想联系她
直接她可以分享她的经验




此致
丹妮拉

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Daniela Maria Cirillo，MD PHD
头部，新兴细菌病原体单位
迪比特2圣米歇尔大厦
圣拉斐尔科学研究所
通过Olgettina 58
20132年意大利米兰
Ph值+ 390226437947
传真+390226435183


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戴一陀5XMILLE al San Raffaele。Basta una地面。
我要在米兰的圣拉斐尔医院吃，我要在这里吃。
c.f. 03 06 42 80 153。
信息:-www.5xmille.org

谢谢Daniela博士。如果罗素医生能分享她的经历，主要是关于
儿童DR-TB的诊断，肺癌和肺部肺癌。
感谢和问候。
Saswata达特。

亲爱的同事们
Chris Gilpin可以帮助以下问题：
问题1.我有一个问题，因为我们做了xpert需要识别它是哪种类型的mycobactrium？因为我们曾经做过文化然后识别脊髓截单节的类型。我们现在认为，由于结果将抵抗利福平，它是所有相同的脊髓植物。有没有任何不同的种类，如：肌菌肉草植物或脊髓植被途径。或者这不是一个需要相同的治疗的挑战。
问题2:我的第二个问题是我做结核病文化中观察到在我们的实验室,当结核病生物生长在培养基,做涂片的增长,当我们发现用绳子捆绑在阅读涂片的幻灯片将其识别为莫特和发行。这是一个新的程序,我不习惯和不确定,因为我知道你会让你的涂片文化增长如果有连接你的延续你的过氧化氢酶即物种的鉴定,然后报告和发送你的结果一起有多少殖民地。
Regina（SMLSC）
国家结核病参考实验室
Bulawayo.
津巴布韦

亲爱的女王,
问题1:Xpert MTB/RIF对结核分枝杆菌复合体的DNA检测具有高度特异性。如果痰标本仅含有非结核分枝杆菌(如M.avium)，则结核分枝杆菌DNA检测和利福平耐药检测均为阴性。
问题2.所有含有AFB的阳性分枝杆菌培养物都需要进行确认试验。在阳性培养物中记录AFB提示MTB，但不能证实。世卫组织建议，使用侧向免疫流动试验（如Capilia试验）进行快速物种形成的液体培养是分枝杆菌培养的金标准方法。当至少进行了两种不同的试验（包括PNB抑制、硝酸盐还原、烟酸积累和/或卡他酶产生）时，生化试验可用于确认MTB。

里贾纳，

XPERT MTB / RIF测定对于肺部结核，因此您不会经历检测来自非结核分枝杆菌的利福平抗性的装置。在识别物种方面，我自己的经验是，皮骨科学实验室经常浪费太多时间，这些时间定义了生化方法的生化方法的精确种类，特别是在频繁的情况下在临床上相关。涂片阳性但Xpert阴性的样品将是培养的合理样品，并且物种鉴定。

在基于coding的物种鉴定方面，结核分枝杆菌在液体培养中倾向于显示coding，而非结核种不倾向于显示coding。这是一种合理但不完善的方法，许多研究小组现在使用简单的快速检测结核病特异性蛋白MPT64来确定阳性培养物是结核分枝杆菌还是其他物种。

马克·帕金斯

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马克•帕金斯博士
方案,找到

谢谢你的讨论。我在TB预防和控制中使用Labrador-Grenfell Health，我们的结核团队目前正在加拿大北方讨论此诊断工具的应用。

有人知道Xpert MTB/RIF的推广或运筹研究是否在任何农村或偏远的北方环境中进行，如加拿大北极/亚北极、格陵兰、斯堪的纳维亚、俄罗斯或阿拉斯加？结核病仍然在加拿大北部流行，特别是在土著因纽特人和原住民中。2008年，努纳武特、西北部和育空地区的活动性结核病发病率为73/100000——远低于全球南部的许多地方，但对于这样一个富裕的国家来说却高得离谱。

有关良好的参考诊断算法和这些设置的成本的信息也非常有用。

非常感谢,
Andrew Bresnahan，理学硕士，公共卫生硕士(c)

想知道Genexpert是否也在血液中进行？如果是这种情况，我会感谢参考

谢谢你！

Eduardo Hernández-Garduño MD MHSc
结核病流行病学
不列颠哥伦比亚疾病控制中心
西12号大道1066-655
温哥华公元前
V5Z 4 r4

祝贺大家进行了精彩的讨论。
澄清一点关于使用coding作为MTB在液体培养中的确认(注释38)。
在南非使用MGIT培养基Chihota等人（IJTLD 2010；14（8）：1024-1031）证明，证明cording用于鉴别结核分枝杆菌的敏感性和特异性与MPB64试验的使用相同（分别为99.0%和97.9%），证实了所有发表了MODS研究成果的研究组（包括我们自己的研究组）的发现，世卫组织认为，这是区分结核分枝杆菌和结核分枝杆菌/非结核分枝杆菌的可靠和安全的方法。
我很惊讶地听说，世卫组织已批准将MPB64/MPT64横向流动检测作为选择方法，因为我不知道这一点——如果Gilpin博士能指导我们找到相关的政策文件，我将非常感激。
戴夫摩尔
LSHTM

亲爱的所有,

我们要感谢大家，小组成员和会员，了解资源限制环境中推出Genexpert MTB / RIF挑战的巨大小组讨论。我们很快就会发布同行评审讨论简介，分享这里了解到的一些经验教训，所以请尽快退房。

最后但并非最不重要的一点是，尽管小组已正式结束，但仍有一些问题有待解决，因此请随时继续讨论：
Genexpert已在血液中进行吗？如果是，请分享参考资料。
是否有任何Xpert MTB/RIF在农村或偏远的北方环境中开展或运作研究，如加拿大北极/亚北极、格陵兰、斯堪的纳维亚、俄罗斯或阿拉斯加？
请分享有关在农村/远程设置中引用诊断算法和成本的信息。
对那些参与专家MTB/RIF推广研究和早期实施者讨论的人:请分享经验教训。

真诚,苏菲

亲爱的各位，

您能否就Xpert MTB/RIF的验证程序提出建议?
我已经了解了盒带中的内置质量检查。
但是，当接收机器和开始测试样品之前，每个模块是否需要用已知的阳性和阴性样品进行验证，即M. TB的正负，易感和抗RIF？
如果是，这个过程需要重复多久一次?
这可能会在订购墨盒时产生影响。

非常感谢

Cornelia HENNIG
谁
遏制结核病
越南

使用液体培养时，预期将在显着降低时 - 检测时，也必须使用识别的快速方法。可以在分枝杆菌分离株的情况下找到建议http://www.who.int/tb/laboratory/use_of_liquid_tb_culture_summary_report.pdf.

每个专家MTB/RIF包含以下内部控制:
样品处理控制（SPC）含有在每个盒中包括在每个盒中的干孢子饼的形式的非感染性孢子，以验证MTB的充分处理。
•确认如果有微生物存在，结核分枝杆菌已经发生裂解
验证样品处理是否充分。
•实时荧光定量PCR检测样品相关抑制。
•在阴性样品中SPC应该是阳性的
•SPC可以在正样品中为负或阳性。
•SPC通过，如果它满足指定的验收标准。

探针检查控制(PCC)是在PCR反应开始前进行的检查。该系统测量探针的荧光信号，以监测珠子的再水化，反应管填充，探针的完整性和染料的稳定性。
如果符合分配的验收标准，PCC通过。

作为补充质量保证的衡量标准，全球实验室发起核心集团建议使用含有热杀死的MTB生物的人造痰样品的验证面板，并随着各个模块的校准，使模块校准。模块可以在报告常规测试结果之前验证。世卫组织正在协调初步开发这些验证面板，包括对测试网站的结果进行审查。这项QA计划预计将于2011年6月全面运作。

亲爱的科妮莉亚,

我们在南部非洲的一些项目中实施了Xpert / MTB，我们已被告知在开始日常工作之前，无需验证每个模块。虽然仪器是自我检查模块的所有参数，但墨盒QC（SPC和PCC）确保了盒和标本完整性，我们选择在蒙特利的基础上运行阳性样本（Smear +++）和负面控制在我们等待WHO验证面板时的IQC。

问候，

Emmanuel Fajardo.
实验室专家
无国界医生组织
MSF-OCB医疗部门
开普敦 - 南非

谢谢Gilpin用于答案，需要完成，以确认MTB。正如我看到通过编码确认的人，我认为这是一个新的东西。感谢您对两个问题的清晰度。
Regina (MLSc)
Bulawayo.
津巴布韦

亲爱的科妮莉亚机器进行的质量检查验证了符文。
此外，您可以将TB正面和负样品视为QAS。我不
认为有必要检测抗rif和敏感样品
检测时间表可能取决于试剂的可用性。在
添加您可以考虑测试新批次的墨盒。

亲爱的马克帕金
谢谢你的澄清，但当我们在实验室工作时，我们需要知道我们是否还有不同的物种。这可能是浪费时间，但有趣的是，知道我们所有的肺结核是否都是另一种类型是很好的。也许我们需要的解决方案是一种简单易行的方法来识别这些物种，就像我们现在拥有的专家专家组一样，这使得诊断结核病和尽早开始治疗变得容易。
里贾纳医学实验室科学家
国家结核病参考实验室
Bulawayo.
津巴布韦

两个额外的评论:

1.该设备使用方便，在测试过程中没有传播感染的选项。

2.秘鲁是美洲耐多药结核病(和广泛耐药结核病)病例最多的国家之一，拖延的问题是确定耐多药结核病和最低限度的适当治疗;这是国家规划和国家主要DOTs的高频率耐多药结核病的最重要原因之一。

如果没有适当的治疗，这种延迟可以在6个月内感染15-20人，但预计6周，敏感性试验（6-8周），对二线药物的敏感性，预计标准培养物将受到预期。正如我们所看到的那样，这种延迟是重要的资源，这种情况在重要的地方区域（> 7-10％），使这些特有地区和患有MDR-TB风险高的人来说真实有用（艾滋病，D. MELLITUS，药物滥用者，患者家庭，MDR-TB，医疗保健工作者等）降低成本并关注成本。这将是第三世界人员对这款优质技术的最初使用。

此致，

爱德华多Gotuzzo

回答Eduardo Hernández-Garduño(评论#41)关于GeneXpert是否也在血液中进行的问题:这是可行的，但没有发表的结果。建议的协议为:
1毫升血液+ 2.5ml样品试剂和15分钟孵育。然后将2ml材料转移到盒中以进行分析。

目前正在评估一项规模更大的替代议定书，支持最终议定书的数据将于明年准备就绪。
马克·帕金斯

亲爱的各位，
谢谢你的精彩讨论，抱歉这么晚才加入。
我参与了在莫桑比克引进Xpert MTB/RIF的工作。正如所建议的，增加使用少量机器的覆盖率的一种可能是将机器放置在中心地区，然后将痰液从较广的区域运送到这些中心位置。我们正在设想这样一个系统，但担心标本运输的时间。痰能维持多久?整个过程都需要冷藏吗?希望单个痰标本可以用于AFB涂片是否有意义(从过期和样品量的角度来看)，如果阴性的痰标本被运送到另一个地方进行Xpert检测，如果RIF耐药阳性，再次运送到另一个地方进行培养/DST?
谢谢-
华盛顿大学的Mark Micek说

亲爱的马克Micek,
我在图卢兹参加了一个培训(造父变星)，我想我可以回答你的问题。“尽可能”在处理前，痰标本应保存在2-8°C。然而，样品可以在35°C下保存不超过3天，在4°C下保存4至10天。至少1毫升的痰只用于进行这个测试，所以对于你提到的其他测试，你需要超过3毫升，5毫升更好。这个建议来自CEPHEID，但是您可以通过执行一些实验来获得自己的经验，以验证您的结果，即使必须使用一些额外的墨盒。如果你必须运输标本超过3天，以提交样品培养和DST，建议使用防腐剂作为CPC，只有在室温下使用固体培养基(LJ)，而肉汤培养要求标本冷藏。
希望我回答你的问题。

此致，

Gabriela Torrea博士
Mycobacteriology单位
Leopold Ropold of热带医学研究所
国家/地区155
比利时2000年，安德尔普
电话:+32 3 247 63 36
传真:+32 3 247 63 33
电子邮件:/

亲爱的马克，
如果标本用于Xpert，则不能再用于培养检查。虽然可以先接种培养基，然后用剩余样品进行专家检测。
你需要一个新的样本作培养检查。
问候，
Levan Gagnidze.
实验室服务，亚洲及太平洋地区协调员
国际移民组织区域办事处，曼谷

亲爱的所有,

谢谢你梦幻般的讨论。我们已经尝试在新的同伴审查的讨论简报中捕获从此交换中汲取的经验教训，现在在社区中在线提供。提前谢谢您可能拥有的任何反馈。最好，索菲

谢谢你，苏菲。

你能提供这个简报的快速链接吗？

谢谢

罗马

//www.mego-meet.com/drtb/discussion/ghdonline-expert-panel-challenges-in...

但您必须登录Ghdonline查看或下载PDF版本

最好，索菲

大家好，你可能已经看到了这一点，但想到了我会分享：7月份，关于XPERT MTB / RIF试验的准确性的新论文在柳叶赛中发表了新论文。摘要如下，您可以在登录时访问赛马特网站上的全文（免费注册）：http://www.thelancet.com/journals/laninf/article/piis1473 - 3099(11) 70167 - 0 /富拉人……

概括：

背景
世卫组织建议Xpert MTB/RIF代替涂片显微镜对疑似HIV相关结核病或耐多药肺结核进行初步诊断，但尚无用于儿童的数据。我们的目的是评估该测试在高结核病和艾滋病毒流行地区儿童肺结核诊断的准确性。

方法
在这项前瞻性描述性研究中，我们招募了在2009年2月19日至2010年11月30日期间被南非开普敦两家医院之一收治的15岁或更小的疑似肺结核儿童。我们比较了MTB/RIF和浓缩荧光抗酸涂片与两个顺序诱导痰标本液体培养的参考标准的诊断准确性(初步分析)。

结果
452名儿童（中位年龄19·4个月，IQR 11·1-46·2）至少有一个诱导的痰样品;108名儿童（24％）艾滋病毒感染。27例儿童（6％）具有阳性涂片结果，70（16％）具有阳性培养效果，58（13％）具有阳性MTB / RIF试验结果。随着分枝杆菌培养作为参考标准，MTB / RIF试验在两个诱导的痰样品上检测到两倍的情况下（75·9％，95％CI 64·5-87·2），如涂片显微镜（37·9％），25·1-50·8），检测所有22例涂片阳性病例和22例，共32例（61·1％，44·4-77·8）涂抹阴性病例。对于涂抹阴性案例，MTB / RIF的测试敏感性的增量增加为27·8％，与培养有13·8％。MTB / RIF的特异性为98·8％（97·6-99·9）。MTB / RIF结果中位于中位数1天（IQR 0-4），与中学12天（9-17）进行培养（P <0·0001）。

解读
两个诱导的痰样品的MTB / RIF测试是作为涉嫌肺结核患儿的一线诊断测试。

资金
国家卫生研究院，国家卫生实验室服务研究信托，南非医学研究委员会，以及惠康信托。

作者：Prof Mark P Nicol Phd，Lesley Workman Msc，Washieaa Isaacs BSC，Jacinta Munro，Faye Black MBBCH，Brian Eley FCPAED，Catharina C Boehme MD，Widaad Zemanay Phd，Heather J Zar Prog Prof Prof

有人可以告诉我关于Genexpert Cartridge的到期吗？如果有额外的墨盒库存，可以在到期日期之后使用它们吗？
PS:墨盒储存在最佳温度。

晚上好，如果我没有弄错机器不接受过期的曲线，但是通过条形码检测到期日期

谢谢你的问题。

墨盒过期后不能使用。这是一个诊断试剂盒，即使墨盒储存在最佳温度，墨盒应在到期前使用。

其想法是每个站点适当地管理库存，即在到期前2-3个月监控库存。
-最终，与其他一些可能需要墨盒以避免浪费的站点进行检查可能是解决方案。
-估计并调整造父变星的订购量，以避免此类情况。

在到期之前，请随时回复我们！

问候，
英迪拉·索迪拉姆
客户服务与培训经理
造父变星HBDC
33 + 642068877

乐26 avr。2013年20:02，“MIKASHMI KOHLI通过GHDonline”<>aécrit：

mikashmi.kohli 回答了讨论@@ HTTP：//email.ghdonline.org/c/ZD0zNzczJmg9NmMwMmE0ODQ1MzRkNDZhOWVkMWFjYjRkMjU0ZTM0ZGImdXNlcnByb2ZpbGVfaWQ9MTc4MDE3NjEmY29tbXVuaXR5X2lkPTIwMDAzJmw9aHR0cCUzQSUyRiUyRnd3dy5naGRvbmxpbmUub3JnJTJGZHJ0YiUyRmRpc2N1c3Npb24lMkZnaGRvbmxpbmUtZXhwZXJ0LXBhbmVsLWNoYWxsZW5nZXMtaW4tcm9sbGluZy1vdXQtdCUyRiUzRmlkJTNEMTc4MDE3NjElMjZmb3JtYXQlM0RodG1sJTI2dHlwZSUzRGluc3RhbnQlMjNyZXBseS04MDUwJnI9aW5kaXJhLnNvdW5kaXJhbSU0MGNlcGhlaWRoYmRjLmNvbQ@@耐多药结核病治疗和预防@@ HTTP：//email.ghdonline.org/c/ZD0zNzczJmg9MDY2MTE3Yzg3MmRkMzc5NTVmMGRiOTY0MWNiN2QxN2EmdXNlcnByb2ZpbGVfaWQ9MTc4MDE3NjEmY29tbXVuaXR5X2lkPTIwMDAzJmw9aHR0cCUzQSUyRiUyRnd3dy5naGRvbmxpbmUub3JnJTJGZHJ0YiUyRiUzRmlkJTNEMTc4MDE3NjElMjZmb3JtYXQlM0RodG1sJTI2dHlwZSUzRGluc3RhbnQmcj1pbmRpcmEuc291bmRpcmFtJTQwY2VwaGVpZGhiZGMuY29t@@：

有人可以告诉我关于Genexpert Cartridge的到期吗？如果有额外的墨盒库存，可以在到期日期之后使用它们吗？
PS:墨盒储存在最佳温度。

我们用了5个月，结果很好
经验很小
问候
爱德华多gotuzzo

El Viernes，26 de Abril de 2013，Mikashmi Kohli通过GhdonlineEscribió：

--
＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊
Eduardo博士Gotuzzo
导向器
热带医学研究所
亚历山大冯洪堡
UPCH
电子邮件:

www.upch.edu.pe热带
www.gorgas.org

--

------------------------------

我们希望大家都能来到我们的国家。
唐太斯的信件确认必须出海。谢谢

现在的电子邮件和附属文件，可以随时使用
Emisor Y Puede ContenerInformAción秘密法定蛋白。LA.
InformAcióncontenida en Este电子邮件ES RemitidaúnichamentePara Uso Del
这是我的命运。La divulgación, copia, distribución o
Cualquier Otro Uso de laInformacióncontanida en En El Theee电子邮件Por
角色的不同目的是禁止的。Si Ud。
HA Recibido Este电子邮件POR错误，Rogamos Borrar El Mismo Enformar Dicha
Circunstancia Por邮寄LaDirección<>
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在此电子邮件中严格禁止。如果您收到此电子邮件
错误请通知并从你的
电脑。谢谢你！

爱德华多,

你经历过的每一件事，都是你想要的
2013年阿戈斯托7日至10日举行的南美会议，
联合国Abrazo，

感谢您对此问题的明确建议。一个人不能在GLP上妥协。感谢您提前提前预测要求的建议。
我们需要时刻提醒自己在每个样本后面都有一个病人。

问候，
Param

灯光Paramasivan

感谢您在此处的回复。他们真的很有帮助。只是想问系统是否会拿盒子而不是拒绝它，因为我们只是计划为某些培训目的使用它们，绝对不是患者护理。
非常感谢。

问候，
Mikashmi Kohli.